胆管癌的系统治疗启发

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内逐年上升。由于胆管癌早期症状不明显，多数患者在确诊时已处于中晚期，预后较差。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变在胆管癌的发生、发展中的作用逐渐被揭示，为胆管癌的系统治疗提供了新的启示。

FGFR突变在胆管癌中的作用

FGFR家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种受体，它们在细胞增殖、分化、迁移和凋亡等过程中发挥重要作用。FGFR突变可导致受体过度激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。研究发现，约10%~20%的胆管癌患者存在FGFR突变，其中FGFR2突变最为常见。

FGFR突变胆管癌的治疗现状

化疗：对于FGFR突变胆管癌患者，传统的化疗疗效有限，中位无进展生存时间（PFS）仅3~6个月。近年来，针对FGFR突变的靶向治疗逐渐成为研究热点。

靶向治疗：目前已有多种FGFR抑制剂进入临床试验阶段，如Pemigatinib、Infigratinib和Erdofitinib等。这些药物通过特异性抑制FGFR突变蛋白的活性，阻断肿瘤细胞的信号传导，从而抑制肿瘤生长。

免疫治疗：近年来，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）在多种恶性肿瘤中取得显著疗效。然而，在胆管癌中，免疫单药治疗的疗效有限。未来可探索FGFR抑制剂与免疫治疗的联合应用，以提高疗效。

FGFR抑制剂的临床研究进展

Pemigatinib：Pemigatinib是一种口服、选择性FGFR1-3抑制剂，已在美国和欧盟获得加速批准，用于治疗FGFR2融合/重排的胆管癌患者。FIGHT-202研究显示，Pemigatinib治疗FGFR2融合胆管癌患者的客观缓解率（ORR）达35.5%，中位PFS达9.1个月。

Infigratinib：Infigratinib是一种口服、选择性FGFR1-3抑制剂。CLOTRIMA-1研究显示，Infigratinib治疗FGFR2融合胆管癌患者的ORR达23.1%，中位PFS达7.3个月。2022年，Infigratinib也获得美国FDA批准，用于治疗FGFR2融合胆管癌患者。

Erdofitinib：Erdofitinib是一种口服、选择性FGFR1-4抑制剂。一项Ⅱ期研究显示，Erdofitinib治疗FGFR突变胆管癌患者的ORR达26.3%，中位PFS达5.6个月。

总结与展望

FGFR突变胆管癌患者预后较差，传统化疗疗效有限。以FGFR抑制剂为代表的靶向治疗为这部分患者带来了新的治疗选择。未来，进一步探索FGFR抑制剂在胆管癌中的疗效和安全性，以及与其他治疗手段的联合应用，有望为胆管癌患者提供更加精准、有效的治疗策略。同时，加强对胆管癌分子分型的深入研究，有助于实现胆管癌的个体化治疗，改善患者预后。

刘雷

南通市肿瘤医院北院区