CAR-T疗法的风险

侵袭性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种罕见且高度恶性的血液系统肿瘤，其特点是进展迅速且预后较差。近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法作为一种新兴的免疫治疗方法，在PTCL的治疗中显示出了显著的疗效。然而，随着治疗的深入应用，CAR-T疗法的潜在风险和并发症也逐渐受到关注。本文将重点探讨CAR-T疗法在治疗PTCL过程中可能遇到的风险，并提出相应的预防和处理措施。

CAR-T疗法的基本原理及流程

CAR-T疗法通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其能够识别并攻击表达特定抗原的肿瘤细胞。治疗流程主要包括：采集患者外周血单个核细胞、体外扩增和转染、回输改造后的T细胞以及后续监测和支持治疗。整个治疗过程需要严格的操作规范和质量控制，以确保疗效和安全性。

CAR-T疗法的主要风险和并发症

(1) 细胞因子释放综合征（CRS）

CRS是CAR-T疗法最常见的并发症之一，表现为发热、低血压、呼吸困难、肝肾功能损害等多系统受累。CRS的发生与CAR-T细胞的扩增和活性密切相关，严重时可危及生命。预防措施包括：严格掌握适应症，评估患者的基线风险；分层管理，根据CRS的严重程度制定相应的支持治疗方案；密切监测患者生命体征和实验室指标，及时调整治疗方案。

(2) 神经毒性

神经毒性是CAR-T疗法的另一常见并发症，表现为头痛、意识障碍、癫痫发作等。神经毒性的发生机制尚不完全明确，可能与CRS、肿瘤细胞的快速溶解和细胞因子的直接作用有关。预防措施包括：密切监测患者的神经症状，及时给予对症支持治疗；必要时可考虑使用糖皮质激素、抗惊厥药物等控制症状。

(3) 感染

由于CAR-T疗法可引起T细胞的长期消耗和免疫抑制，患者容易发生细菌、病毒和真菌等感染。预防措施包括：严格无菌操作，减少感染源；监测患者的免疫状态，必要时给予预防性抗生素、抗病毒和抗真菌治疗；加强营养支持，提高患者的抵抗力。

(4) 肿瘤溶解综合征

肿瘤溶解综合征是由于肿瘤细胞大量溶解释放大量代谢产物所致的急性代谢紊乱。预防措施包括：密切监测患者的肾功能和电解质水平，及时给予补液、利尿等支持治疗；必要时可考虑使用降尿酸药物控制尿酸水平。

(5) 其他并发症

CAR-T疗法还可能引起其他一些并发症，如低血容量、出血、心脏毒性等。针对不同并发症，应采取相应的预防和处理措施，如补液、输血、心电监护等。

总结

CAR-T疗法作为一种革命性的免疫治疗手段，在侵袭性外周T细胞淋巴瘤的治疗中展现出巨大潜力。然而，其潜在的风险和并发症不容忽视。临床实践中，应严格掌握适应症，制定个体化的治疗和监测方案，密切监测患者的生命体征和实验室指标，及时发现并处理各种并发症。通过多学科团队的协作，优化CAR-T疗法的临床应用，使其在提高疗效的同时最大限度地降低风险，为患者带来更好的生存获益。

何莎

广西医科大学附属肿瘤医院