肺腺癌没有突变

肺腺癌是肺癌中最常见的一种类型，其发病率和死亡率在世界范围内均居高不下。近年来，随着对肺腺癌发病机制的深入研究，我们对其认识已经从单一的化疗模式转变为个体化、精准化的治疗策略。然而，部分肺腺癌患者并未检测到常见的基因突变，这使得其治疗变得相对复杂。本文旨在探讨肺腺癌无突变患者的合理用药问题，为临床治疗提供参考。

肺腺癌的流行病学与特点

肺腺癌起源于肺部腺体，约占所有肺癌类型的40%。随着吸烟率的下降和环境污染的加剧，肺腺癌的发病率在全球范围内逐渐上升。肺腺癌的临床表现多样，早期症状不明显，导致许多患者确诊时已处于中晚期。此外，由于肺腺癌的异质性，其生物学行为和治疗反应差异较大，这也是临床治疗的难点之一。

肺腺癌的分子分型

分子分型是肺腺癌个体化治疗的基础。近年来，随着基因检测技术的发展，肺腺癌的分子分型不断细化。常见的基因突变包括EGFR、ALK、ROS1和KRAS等，这些突变患者可通过相应的靶向治疗获得较好的疗效。然而，约40-50%的肺腺癌患者并未检测到这些常见突变，这部分患者的治疗策略相对复杂。

无突变肺腺癌患者的合理用药

对于无突变肺腺癌患者，传统的化疗仍是主要的治疗手段。近年来，免疫治疗在肺腺癌治疗中取得了突破性进展，为无突变患者提供了新的治疗选择。

化疗：化疗是无突变肺腺癌患者的标准治疗。常用的化疗药物包括铂类药物（如顺铂、卡铂）和非铂类药物（如吉西他滨、紫杉醇）。化疗方案的选择需综合考虑患者的年龄、PS评分、病理类型和基因检测结果等因素。一般采用含铂双药方案，如顺铂+吉西他滨、卡铂+紫杉醇等。对于老年、PS评分较差的患者，可考虑单药化疗或减量化疗。

免疫治疗：免疫治疗通过激活机体免疫系统，增强对肿瘤的免疫监视和杀伤作用。近年来，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）在肺腺癌治疗中显示出较好的疗效和安全性。对于无突变肺腺癌患者，免疫单药或联合化疗已成为一线治疗的新选择。常用的免疫治疗药物包括帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和阿特珠单抗等。免疫治疗的疗效评估需结合肿瘤缩小、症状改善和免疫相关不良事件等多方面因素。

抗血管生成治疗：抗血管生成治疗通过抑制肿瘤血管生成，阻断肿瘤的营养供应和转移途径。常用的抗血管生成药物包括贝伐珠单抗和雷莫芦单抗等。对于无突变肺腺癌患者，抗血管生成药物可与化疗联合应用，提高疗效。但需注意出血、高血压等不良反应的发生。

个体化治疗：对于无突变肺腺癌患者，除了上述治疗外，还可结合患者的具体情况，选择个体化治疗方案。如根据肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）等生物标志物，筛选潜在的免疫治疗优势人群；或根据患者的病理类型、免疫表型等，选择针对性的化疗方案。

结语

无突变肺腺癌患者的治疗相对复杂，需综合考虑患者的分子分型、病理类型、免疫状态等因素，制定个体化的治疗方案。随着新药的不断涌现和治疗理念的更新，相信未来无突变肺腺癌患者的治疗前景将更加光明。作为医生，我们应不断学习最新的治疗进展，为患者提供合理、有效的治疗方案。

武秀娟

上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院