晚期子宫内膜癌的免疫治疗进展

子宫内膜癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率呈上升趋势。晚期子宫内膜癌治疗效果不佳，预后较差，因此对晚期子宫内膜癌的治疗研究尤为重要。近年来，肿瘤免疫治疗取得了重大进展，为晚期子宫内膜癌的治疗提供了新的希望。本文将对晚期子宫内膜癌的免疫治疗进展进行综述。

子宫内膜癌概述

子宫内膜癌是发生在子宫内膜的恶性肿瘤，占妇科恶性肿瘤的20%-30%。根据病理类型，子宫内膜癌可分为子宫内膜样腺癌、浆液性癌、黏液性癌等。晚期子宫内膜癌是指肿瘤已侵犯子宫肌层或已发生远处转移，预后较差。

免疫治疗的原理

肿瘤免疫治疗是通过激活或增强机体免疫系统，识别和杀伤肿瘤细胞的治疗方法。肿瘤免疫治疗的主要机制包括：1) 阻断免疫检查点，如PD-1/PD-L1、CTLA-4等；2) 过继性细胞治疗，如T细胞受体(TCR)-T细胞、嵌合抗原受体(CAR)-T细胞等；3) 肿瘤疫苗；4) 细胞因子治疗等。

子宫内膜癌的免疫微环境

子宫内膜癌的免疫微环境与肿瘤的发生、发展密切相关。研究发现，子宫内膜癌组织中存在多种免疫细胞，如肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)、树突状细胞(DCs)、巨噬细胞等。这些免疫细胞通过分泌细胞因子、调节免疫反应等方式，影响子宫内膜癌的进展。

免疫检查点抑制剂在子宫内膜癌中的应用

免疫检查点抑制剂是一类阻断免疫检查点信号通路的单克隆抗体，可恢复T细胞的抗肿瘤活性。目前，已有多个免疫检查点抑制剂在子宫内膜癌的治疗中取得了一定疗效。例如，PD-1抑制剂帕博利珠单抗和纳武利尤单抗在子宫内膜癌的二线治疗中显示出较好的疗效和安全性。此外，PD-L1抑制剂阿特珠单抗联合化疗一线治疗子宫内膜癌也取得了较好的疗效。

CAR-T细胞治疗在子宫内膜癌中的应用

CAR-T细胞治疗是一种将患者T细胞体外修饰后回输的过继性细胞治疗方法。研究表明，CAR-T细胞治疗在多种实体瘤的治疗中显示出较好的疗效。在子宫内膜癌中，已有研究将靶向MUC16的CAR-T细胞用于治疗，取得了初步的疗效。但仍需进一步的临床研究来验证其疗效和安全性。

肿瘤疫苗在子宫内膜癌中的应用

肿瘤疫苗是通过刺激机体产生特异性免疫应答，识别和杀伤肿瘤细胞的治疗方法。在子宫内膜癌中，已有多种肿瘤疫苗进入临床研究阶段。例如，HPV疫苗可预防HPV相关的子宫内膜癌；树突状细胞疫苗可通过激活特异性T细胞应答，杀伤肿瘤细胞。

免疫治疗的联合治疗策略

免疫治疗与其他治疗方法的联合应用，可提高治疗效果。例如，免疫检查点抑制剂联合化疗、放疗、靶向治疗等，可增强机体的抗肿瘤免疫应答，提高治疗效果。未来，探索免疫治疗的最佳联合治疗策略，是提高子宫内膜癌疗效的关键。

总之，肿瘤免疫治疗为晚期子宫内膜癌的治疗提供了新的选择。未来，进一步探索免疫治疗的作用机制、优化治疗方案，有望为晚期子宫内膜癌患者带来更大的生存获益。

董敏

海南医学院第二附属医院