FGFR在胆管癌中的意义

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内逐年上升，预后较差，5年生存率不足5%。在众多的研究中，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变被发现与胆管癌的发生、发展密切相关。本文将探讨FGFR在胆管癌中的作用及其并发症预防的重要性。

FGFR突变与胆管癌的关系

FGFR是一类跨膜受体酪氨酸激酶，其家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个成员。它们在细胞增殖、分化、迁移和存活等过程中发挥重要作用。FGFR基因突变可以导致FGFR信号通路异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。在胆管癌中，FGFR2基因突变是最常见的，约占胆管癌患者的10%-20%。研究表明，FGFR2基因突变的胆管癌患者预后较差，肿瘤进展更快，对化疗和放疗的敏感性降低。

FGFR突变胆管癌的并发症

FGFR突变胆管癌患者常见的并发症包括胆道梗阻、肝功能障碍、门静脉高压等。这些并发症不仅会加重患者的症状，还会影响治疗效果，降低患者的生存质量。

胆道梗阻：FGFR突变胆管癌细胞的生长可导致胆管狭窄或闭塞，引起胆汁排泄障碍，表现为黄疸、瘙痒、胆绞痛等症状。严重的胆道梗阻还可引起肝功能衰竭，危及患者生命。

肝功能障碍：FGFR突变胆管癌患者常伴有肝硬化、肝纤维化等基础肝病，肿瘤的生长和转移进一步加重肝脏损伤，导致肝功能不全。患者可出现凝血功能障碍、低蛋白血症、腹水、肝性脑病等并发症。

门静脉高压：FGFR突变胆管癌患者易发生肝内转移，侵犯门静脉，引起门静脉高压。患者可出现食管胃底静脉曲张、腹壁静脉曲张、腹水、脾功能亢进等表现。

FGFR突变胆管癌并发症的预防

针对FGFR突变胆管癌患者，采取以下措施可降低并发症的发生风险：

早期诊断：提高胆管癌的早期诊断率，有助于降低肿瘤分期，改善预后。建议高危人群（如胆石症、原发性硬化性胆管炎患者）定期进行腹部超声、CT、MRI等检查。

精准治疗：针对FGFR突变的胆管癌患者，可采用FGFR抑制剂等靶向治疗药物，抑制肿瘤细胞的增殖和生存，延缓肿瘤进展，降低并发症的发生风险。

胆道引流：对于出现胆道梗阻的患者，可采取内镜下胆道支架植入、经皮肝穿刺胆道引流等方法，缓解胆道梗阻，改善肝功能。

肝保护治疗：对于伴有肝功能障碍的患者，可采取肝保护药物、人工肝支持等治疗措施，改善肝功能，降低并发症的发生风险。

门静脉高压的综合治疗：对于出现门静脉高压的患者，可采取内镜下静脉曲张结扎、经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）等方法，降低门静脉压力，减少并发症的发生。

总之，FGFR突变在胆管癌的发生、发展中发挥重要作用，其突变胆管癌患者易发生多种并发症，严重影响患者的预后和生存质量。通过早期诊断、精准治疗、胆道引流、肝保护治疗和门静脉高压的综合治疗等措施，可降低FGFR突变胆管癌并发症的发生风险，改善患者的预后。未来，针对FGFR信号通路的新药研发和临床应用，有望为胆管癌患者带来更多的治疗选择和希望。

王艳霞

天津市肿瘤医院