胆管癌认知

胆管癌是指起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，发病率相对较低，但因其侵袭性强、早期诊断困难和预后不良而备受关注。本文将概述胆管癌的基础知识，并重点探讨FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变的胆管癌的治疗进展。

胆管癌概述

胆管癌根据发生部位分为肝内胆管癌和肝外胆管癌。肝内胆管癌起源于肝内小胆管，而肝外胆管癌则起源于肝外胆管。胆管癌的发病率在不同地区差异较大，亚洲地区的发病率较高。胆管癌的发病原因尚未完全明确，但与胆管结石、慢性肝炎、胆管囊肿、原发性硬化性胆管炎等相关。

FGFR突变与胆管癌

成纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族由FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4组成，它们在细胞增殖、分化和存活中发挥重要作用。FGFR突变可导致信号通路异常激活，促进肿瘤的发生和发展。研究发现，在胆管癌中FGFR突变的发生率约为10-20%，尤其在肝内胆管癌中较为常见。

FGFR抑制剂的药物治疗

FGFR抑制剂是针对FGFR突变的胆管癌的靶向治疗药物。它们通过抑制FGFR信号通路的异常激活，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。目前，已有多个FGFR抑制剂进入临床研究阶段，取得了一定的疗效。

多靶点FGFR抑制剂：如厄达替尼（Erdafitinib）和佩米替尼（Pemigatinib）。它们不仅可以抑制FGFR，还可以抑制其他受体酪氨酸激酶，具有较高的选择性和较好的耐受性。厄达替尼和佩米替尼在FGFR突变的胆管癌中均显示出较好的疗效和安全性。

单靶点FGFR抑制剂：如布加替尼（Brigatinib）和罗卡替尼（Rociletinib）。它们主要针对FGFR1-3，具有较高的选择性。布加替尼和罗卡替尼在FGFR突变的胆管癌中也显示出一定的疗效，但毒副反应相对较高。

联合治疗策略

单药治疗FGFR抑制剂的疗效有限，因此联合治疗策略受到了广泛关注。联合治疗主要包括FGFR抑制剂与其他靶向药物、化疗药物和免疫治疗药物的联合。多项临床研究正在探索FGFR抑制剂联合治疗的疗效和安全性。

FGFR抑制剂联合化疗：FGFR抑制剂与吉西他滨和顺铂等化疗药物的联合治疗在FGFR突变的胆管癌中显示出较好的疗效，有望成为新的治疗选择。

FGFR抑制剂联合免疫治疗：FGFR抑制剂与PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗药物的联合治疗在FGFR突变的胆管癌中也显示出较好的疗效和安全性，值得进一步研究。

FGFR抑制剂联合其他靶向药物：FGFR抑制剂与其他靶向药物（如IDH1抑制剂、Hedgehog信号通路抑制剂等）的联合治疗也在积极探索中，有望为FGFR突变的胆管癌患者提供更多的治疗选择。

总结

FGFR突变在胆管癌的发生和发展中发挥重要作用，FGFR抑制剂为FGFR突变的胆管癌患者提供了新的治疗选择。多靶点和单靶点FGFR抑制剂在FGFR突变的胆管癌中均显示出良好的疗效和安全性。联合治疗策略有望进一步提高FGFR抑制剂的疗效，为FGFR突变的胆管癌患者带来更多的治疗希望。未来，随着FGFR抑制剂的不断优化和联合治疗策略的深入研究，FGFR突变的胆管癌患者的预后有望得到进一步改善。

陈平

中山大学肿瘤防治中心越秀院区