“靶向治疗：慢性髓细胞白血病的新希望”

慢性髓细胞白血病（CML，Chronic Myeloid Leukemia），一种起源于骨髓造血干细胞的恶性血液病，以慢性期、加速期和急变期为特点，其特征性染色体异常为费城染色体（Ph染色体），携带BCR-ABL1融合基因。随着医学技术的飞速发展，靶向治疗已成为CML治疗的重要手段，为患者带来了新的希望。

CML的发病机制

CML的发病与BCR-ABL1融合基因密切相关。这种基因融合导致酪氨酸激酶持续激活，进而引发细胞信号传导异常，促进白血病细胞的增殖和存活。因此，抑制酪氨酸激酶活性成为CML治疗的关键。

靶向治疗的发展历程

第一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：伊马替尼（Imatinib）是首个上市的TKI，通过竞争性抑制BCR-ABL1激酶活性，有效控制CML病情。然而，部分患者对伊马替尼不敏感或出现耐药。

第二代TKI：达沙替尼（Dasatinib）和尼洛替尼（Nilotinib）等第二代TKI具有更强的激酶抑制活性，对伊马替尼耐药患者有效，但可能引起心血管和肺部不良反应。

第三代TKI：普纳替尼（Ponatinib）等第三代TKI对多种BCR-ABL1突变耐药患者有效，但心血管不良反应风险较高。

靶向治疗的合理用药

个体化治疗：根据患者的基因突变特征、合并症和药物耐受性，选择合适的TKI，实现个体化治疗。

药物剂量调整：根据患者的血药浓度、疗效和不良反应，动态调整TKI剂量，以获得最佳疗效和安全性。

联合治疗：对于TKI单药治疗无效或不耐受的患者，可考虑联合其他药物（如化疗、免疫治疗等）进行综合治疗。

长期随访：CML患者需要长期服用TKI，定期监测疗效和不良反应，及时调整治疗方案。

靶向治疗的疗效评价

血液学缓解：通过血常规检查评估白细胞、血小板等指标的变化，判断病情是否得到控制。

细胞遗传学缓解：通过骨髓检查评估Ph染色体阳性细胞比例，判断染色体异常是否得到纠正。

分子学缓解：通过PCR等分子生物学技术检测BCR-ABL1融合基因水平，判断分子学反应是否达标。

总结

靶向治疗为CML患者带来了新的希望，通过精准抑制BCR-ABL1激酶活性，有效控制病情，改善预后。合理用药是实现最佳疗效和安全性的关键。医生和患者需要密切合作，根据个体情况制定和调整治疗方案，以期实现长期生存和生活质量的提高。

赵文博

山东省立医院