肥胖与直肠癌：代谢紊乱与癌变风险

直肠癌是消化系统中常见的恶性肿瘤之一，其发病机理是一个涉及遗传、环境、生活方式等多种因素相互作用的复杂过程。本文旨在探讨肥胖与直肠癌之间的关系，以及代谢紊乱如何增加癌变风险。

遗传因素在直肠癌的发病中占有重要地位。某些遗传性综合征，如家族性腺瘤性息肉病（FAP）和遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC，也称为Lynch综合征），与直肠癌的高风险有关。FAP是由APC基因胚系突变引起的，而HNPCC是由于错配修复基因的突变，这些基因异常会导致DNA复制过程中的错配无法被有效修复，引发微卫星不稳定性，增加癌变风险。

饮食和生活方式也是直肠癌发病的重要因素。长期高动物脂肪、低膳食纤维的饮食模式增加了直肠癌的风险。高脂肪饮食会导致肠道内胆汁酸分泌增加，次级胆汁酸如脱氧胆酸具有潜在的致癌性，它们可以改变肠道内环境，损伤直肠黏膜细胞的DNA。同时，这种饮食结构会引起肠道菌群失调，一些特定细菌如梭菌属在直肠癌患者肠道中丰度增加，可能通过产生毒素或其他代谢产物影响直肠黏膜的正常生理功能，促进肿瘤的发生。缺乏运动、长期久坐的生活方式会使肠道蠕动减慢，粪便在直肠内停留时间延长，增加了黏膜细胞受损和癌变的可能性。长期大量饮酒和吸烟也与直肠癌发病风险升高有关，酒精和烟草中的有害物质可直接或间接损害直肠黏膜，干扰细胞的正常代谢和增殖。

肠道慢性炎症在直肠癌发病过程中扮演关键角色。炎症性肠病（IBD），包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，是直肠癌的重要危险因素。在这些疾病中，直肠黏膜长期处于炎症状态，炎症细胞如巨噬细胞、淋巴细胞等大量浸润。这些炎症细胞会释放一系列炎症介质，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）等。这些炎症介质可以激活细胞内的多种信号通路，如核因子-κB（NF-κB）通路，促进直肠黏膜上皮细胞的增殖，抑制其凋亡，并且可导致DNA损伤。在长期慢性炎症的反复刺激下，直肠黏膜上皮细胞不断修复和再生，基因突变的概率增加，从而促进了直肠癌的发生。

环境因素也可能参与直肠癌的发病。长期暴露于某些化学物质，如多环芳烃、芳香胺等工业污染物或农药残留等，这些物质可能通过饮食、饮水或呼吸等途径进入人体，在直肠黏膜内蓄积，与细胞内的DNA、蛋白质等生物大分子相互作用，引起基因损伤和突变。

肥胖与直肠癌的发病有一定关联。肥胖可导致体内激素水平失衡、胰岛素抵抗等代谢紊乱，这些变化可能影响直肠黏膜细胞的生长环境和代谢状态，增加癌变风险。肥胖状态下，体内脂肪组织的增加会导致炎症因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的过量产生，这些炎症因子可以促进细胞增殖和抑制细胞凋亡，增加癌变的可能性。此外，肥胖还与肠道菌群的改变有关，这种改变可能影响肠道内环境，增加直肠癌的风险。

总之，直肠癌的发病是遗传、饮食生活方式、肠道炎症和环境等多种因素综合作用的结果。深入了解其发病机理对于直肠癌的早期诊断、预防和治疗具有重要意义。通过改善生活方式，如增加膳食纤维摄入、减少高脂肪食物的摄入、增加体力活动、戒烟限酒，以及控制体重，可以降低直肠癌的发病风险。同时，对于有遗传性综合征家族史的人群，应加强遗传咨询和定期筛查，以便早期发现和治疗直肠癌。

韩建军

广州市番禺中心医院