非小细胞肺癌KRAS突变的筛查与治疗

非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌病例的85%。其中KRAS基因突变是非小细胞肺癌的一个重要亚型，大约30%的NSCLC患者存在KRAS突变。KRAS基因突变的肺癌具有独特的生物学特性和临床特征，其筛查和治疗策略与野生型肺癌有所不同。本文将对KRAS突变非小细胞肺癌的筛查与治疗进行综述。

KRAS基因突变的特点

KRAS基因是一种原癌基因，编码一种GTP结合蛋白，参与细胞信号传导和增殖调控。KRAS基因突变导致其编码的蛋白持续激活，使细胞失去对生长信号的控制，从而促进肿瘤的发生发展。KRAS突变非小细胞肺癌具有以下特点：

1.1 吸烟史：KRAS突变NSCLC患者大多有吸烟史，与野生型NSCLC相比，KRAS突变患者吸烟程度更重、吸烟时间更长。

1.2 病理类型：KRAS突变NSCLC以肺腺癌为主，占比约80%，其次为鳞状细胞癌。

1.3 预后：KRAS突变NSCLC预后较差，复发转移风险高，生存时间较短。

1.4 对化疗敏感性低：KRAS突变NSCLC对传统化疗药物如顺铂、紫杉醇等的敏感性较低，疗效不佳。

KRAS突变的筛查

KRAS突变的筛查对NSCLC患者的个体化治疗具有重要意义。目前常用的筛查方法包括：

2.1 组织活检：通过手术或穿刺活检获取肿瘤组织，进行KRAS基因检测，是目前最常用的筛查方法。

2.2 液体活检：通过检测外周血中的循环肿瘤DNA（ctDNA），可以无创、实时监测KRAS突变状态，对无法获取组织样本的患者具有一定优势。

2.3 免疫组化：利用特异性抗体检测肿瘤组织中KRAS蛋白的表达水平，可作为初筛方法，但敏感性、特异性较低。

KRAS突变非小细胞肺癌的治疗

针对KRAS突变NSCLC的治疗策略，目前主要有以下几个方面：

3.1 靶向治疗：针对KRAS蛋白的靶向治疗是KRAS突变NSCLC治疗的热点领域。目前已有多个KRAS抑制剂进入临床研究阶段，如索托拉西布、阿姆比西替尼等。这些药物可有效抑制KRAS蛋白的活性，延缓肿瘤进展。

3.2 免疫治疗：KRAS突变NSCLC患者对免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1单抗的疗效较好。多项临床研究表明，KRAS突变NSCLC患者接受免疫治疗可获得较高的客观缓解率和生存获益。

3.3 联合治疗：将靶向治疗、免疫治疗与传统化疗联合应用，可提高KRAS突变NSCLC的疗效。如KRAS抑制剂联合PD-1单抗，可进一步提高客观缓解率。

3.4 个体化治疗：根据KRAS突变亚型、肿瘤突变负荷（TMB）等分子标志物，选择最适合患者的治疗方案，实现个体化治疗。

总之，KRAS突变是非小细胞肺癌的一个重要亚型，其筛查和治疗策略有别于野生型NSCLC。针对KRAS突变NSCLC的靶向治疗、免疫治疗等新疗法不断涌现，为患者带来了新的治疗选择。未来，随着分子检测技术的进步和新药的研发，KRAS突变NSCLC的治疗将更加精准、个体化，有望进一步提高患者的生存预后。

唐博

大连医科大学附属第二医院