肺癌：诊断、治疗与未来展望

在众多恶性肿瘤中，肺癌以其高发病率和死亡率位居榜首，成为全球公共卫生的重大挑战之一。近年来，随着分子靶向治疗和免疫治疗的兴起，对携带特定基因突变的肺癌患者提供了更为精准的治疗手段。其中，携带RET基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者群体备受关注。本文将详细介绍RET突变肺癌的诊断、治疗以及未来的发展展望。

RET突变肺癌概述

RET基因是一种酪氨酸激酶受体，其在多种肿瘤的发生发展中扮演着重要角色。RET基因突变包括点突变和基因融合两种形式，这些突变可导致RET蛋白异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。在非小细胞肺癌中，RET基因突变的发生率约为1-2%，虽然比例不高，但由于肺癌患者基数庞大，这部分患者群体同样不容忽视。

诊断方法

组织活检：通过手术或穿刺获取肿瘤组织样本，进行病理学检查和分子检测，是确诊RET突变肺癌的金标准。

液体活检：通过抽取外周血样本，检测血液中游离的肿瘤DNA（ctDNA）或肿瘤细胞，对于无法获取组织样本的患者具有重要的诊断价值。

免疫组化：利用特异性抗体检测肿瘤组织中RET蛋白的表达情况，有助于初步判断RET基因状态。

FISH（荧光原位杂交）：检测RET基因的基因融合情况，对于RET融合阳性肺癌的诊断具有重要意义。

治疗方法

靶向治疗：针对RET突变的NSCLC患者，目前已有多款靶向药物获批上市，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和雷卡替尼（Retevmo），它们能够特异性抑制RET蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞增殖。

免疫治疗：部分RET突变肺癌患者可能对免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）治疗敏感，可考虑作为治疗选择之一。

化疗：对于靶向治疗和免疫治疗无效的患者，化疗仍是重要的治疗手段，可缓解症状、延长生存。

放疗：对于部分局部晚期或复发转移的患者，放疗可作为一种局部控制手段，缓解症状、改善生活质量。

未来展望

新药研发：随着对RET突变肺癌分子机制的深入研究，未来有望开发出更多高选择性、高疗效的靶向药物，为患者提供更多治疗选择。

联合治疗：探索靶向治疗与免疫治疗、化疗等其他治疗手段的联合应用，有望进一步提高治疗效果、延长患者生存。

精准医疗：通过液体活检等技术实时监测肿瘤基因状态的变化，实现治疗的个体化、精准化。

早期筛查：推广低剂量螺旋CT等筛查手段，提高肺癌的早期诊断率，为RET突变患者争取更多的治疗机会。

总结而言，RET突变肺癌作为一种特殊类型的非小细胞肺癌，在诊断和治疗方面具有其特殊性。随着医学研究的不断进展，未来有望开发出更多针对性的治疗手段，为广大RET突变肺癌患者带来新的希望。同时，提高公众对肺癌早期筛查的重视，加强多学科综合治疗，也是提高肺癌治疗效果的关键。

郑洋

天津市人民医院