肝内胆管癌：了解、诊断与治疗

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是一种较为罕见但极具侵袭性的恶性肿瘤，起源于肝脏的胆管细胞。近年来，关于FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变的ICC研究取得了显著进展，为药物治疗提供了新的靶点。本文将详细介绍肝内胆管癌的相关知识，包括疾病特点、诊断方法和药物治疗进展。

一、肝内胆管癌的特点 肝内胆管癌占所有肝癌的10-20%，发病率逐年上升。ICC可分为FGFR突变型和非突变型，其中FGFR突变型约占15-20%。FGFR突变会导致肿瘤细胞过度增殖和侵袭性增强，预后较差。FGFR突变型ICC多见于女性，发病年龄较轻，且常伴有肝硬化、胆管炎等基础疾病。

二、肝内胆管癌的临床表现 ICC起病隐匿，早期缺乏特异性症状。随着肿瘤的进展，患者可出现以下临床表现： 1. 腹痛、腹胀：肿瘤压迫周围组织，引起腹部不适 2. 黄疸：胆管受压或侵犯，导致胆汁淤积 3. 体重下降、乏力：肿瘤消耗机体营养，影响正常代谢 4. 上消化道出血：肿瘤侵犯胃肠道，引起出血

三、肝内胆管癌的诊断方法 1. 影像学检查：超声、CT、MRI等可发现肝脏占位性病变，评估肿瘤大小、范围及有无侵犯周围组织 2. 肿瘤标志物：CA19-9、CEA等可辅助诊断，但特异性不高 3. 胆管镜检查：可直接观察胆管内病变，进行活检 4. 基因检测：检测FGFR突变，指导靶向治疗

四、肝内胆管癌的药物治疗进展 1. FGFR抑制剂：针对FGFR突变的ICC，已有多种FGFR抑制剂进入临床试验，如Infigratinib、Pemigatinib等。这些药物可抑制FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖，延长患者生存期 2. 免疫治疗：PD-1/PD-L1抑制剂在ICC的治疗中显示出一定疗效，可与FGFR抑制剂联合应用，增强抗肿瘤免疫反应 3. 化疗：对于FGFR野生型ICC，化疗仍是主要治疗手段，常用药物包括吉西他滨、顺铂等 4. 靶向联合治疗：将FGFR抑制剂与化疗、免疫治疗等联合应用，可进一步提高疗效，延长生存期

总之，肝内胆管癌是一种预后较差的恶性肿瘤，FGFR突变为其药物治疗提供了新的靶点。随着靶向药物的不断研发，ICC的治疗效果有望进一步提高。对于ICC患者，应积极进行基因检测，明确FGFR突变状态，选择合适的治疗方案。同时，多学科综合治疗模式的应用，将有助于改善ICC患者的预后。

郑静娴

福建省肿瘤医院