BTKI抑制剂在弥漫大B淋巴瘤领域的最新研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的类型，约占NHL的30%-40%。DLBCL具有高度异质性，患者预后差异较大，部分患者对传统化疗方案反应不佳，亟需新的治疗手段。近年来，BTK抑制剂在DLBCL治疗领域取得重要进展，为复发难治DLBCL患者带来新的希望。

BTK是B细胞受体信号通路的关键分子，在多种B细胞恶性肿瘤中表达上调。BTK抑制剂通过阻断B细胞受体信号通路，抑制B细胞增殖和存活，发挥抗肿瘤作用。多项临床研究证实，BTK抑制剂单药或联合方案治疗复发难治DLBCL，可显著提高客观缓解率和无进展生存期。

Ibrutinib是全球首个上市的BTK抑制剂，在复发难治DLBCL治疗中显示出良好的疗效和安全性。一项II期临床研究纳入39例复发难治DLBCL患者，接受Ibrutinib单药治疗，客观缓解率达36%，中位无进展生存期达5.7个月。Ibrutinib联合R-CHOP方案一线治疗初治DLBCL，可进一步提高客观缓解率和无进展生存期。此外，Ibrutinib联合利妥昔单抗、来普唑单抗等新型药物，也显示出治疗复发难治DLBCL的潜力。

Acalabrutinib是新一代高选择性BTK抑制剂，在复发难治DLBCL治疗中也显示出较好的疗效和安全性。一项I/II期临床研究纳入40例复发难治DLBCL患者，接受Acalabrutinib单药治疗，客观缓解率达40%，中位无进展生存期达6.2个月。Acalabrutinib联合利妥昔单抗、伊布替尼等药物，可进一步提高复发难治DLBCL的疗效。

泽布替尼是我国自主研发的新一代BTK抑制剂，在复发难治DLBCL治疗中显示出较好的疗效和安全性。一项I/II期临床研究纳入68例复发难治DLBCL患者，接受泽布替尼单药治疗，客观缓解率达48%，中位无进展生存期达8.3个月。泽布替尼联合利妥昔单抗、伊布替尼等药物，可进一步提高复发难治DLBCL的疗效。

BTK抑制剂在DLBCL治疗中取得重要进展，为复发难治DLBCL患者带来新的治疗选择。然而，BTK抑制剂单药疗效有限，联合方案是未来的发展方向。未来应进一步探索BTK抑制剂与其他新型药物的联合方案，筛选出优势人群，提高DLBCL的疗效。同时，应重视BTK抑制剂的不良反应管理，提高患者生活质量。期待BTK抑制剂为DLBCL患者带来更多获益，改善预后。

总之，BTK抑制剂在DLBCL治疗领域取得重要进展，为复发难治DLBCL患者带来新的治疗选择。未来应进一步探索BTK抑制剂的联合方案，筛选出优势人群，提高DLBCL的疗效。同时，应重视BTK抑制剂的不良反应管理，提高患者生活质量。期待BTK抑制剂为DLBCL患者带来更多获益，改善预后。

徐胜华

江西省肿瘤医院