免疫治疗的新进展

在现代医学领域，免疫治疗已成为实体肿瘤治疗的重要突破之一。随着对肿瘤免疫微环境和免疫逃逸机制的深入理解，免疫治疗策略不断更新，为患者带来了更多的治疗选择和希望。本文将详细介绍免疫治疗在实体肿瘤治疗中的新进展。

免疫治疗的机制

免疫治疗主要是通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。肿瘤细胞常常通过多种机制逃避免疫系统的监控，包括降低抗原表达、分泌免疫抑制因子等。免疫治疗的目标就是克服这些障碍，恢复或增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂是当前免疫治疗中最成功的一类疗法，主要通过阻断免疫细胞上的抑制性受体（如PD-1、PD-L1、CTLA-4等）与肿瘤细胞上的配体结合，恢复T细胞的活性，使其重新识别并攻击肿瘤细胞。

1. PD-1/PD-L1抑制剂

PD-1/PD-L1抑制剂是目前研究最广泛、应用最广泛的免疫检查点抑制剂。PD-1是T细胞表面的一种蛋白，当它与肿瘤细胞表面的PD-L1结合时，T细胞会被抑制，失去攻击肿瘤的能力。PD-1抑制剂通过阻断这一信号通路，重新激活T细胞的杀伤功能。

2. CTLA-4抑制剂

CTLA-4是T细胞表面的另一种抑制性受体，它与CD28竞争性地结合到抗原呈递细胞上的B7分子，从而抑制T细胞的活化。CTLA-4抑制剂通过增强T细胞的活化，间接增强对肿瘤的免疫反应。

细胞免疫治疗

细胞免疫治疗是另一种免疫治疗策略，通过体外培养、修饰和扩增患者的免疫细胞，再输回患者体内，以增强其抗肿瘤能力。

1. CAR-T细胞治疗

CAR-T细胞治疗是通过基因工程技术，将患者T细胞表面表达的T细胞受体替换为能够特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR）。这些改造后的T细胞被回输到患者体内后，可以直接识别并攻击肿瘤细胞。

2. TILs治疗

肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）是从肿瘤微环境中分离出的淋巴细胞，它们已经对肿瘤抗原产生了免疫反应。通过体外扩增这些细胞并输回患者体内，可以增强对肿瘤的免疫反应。

免疫治疗的挑战与未来方向

尽管免疫治疗取得了显著进展，但仍存在一些挑战，如疗效的个体差异性、免疫相关不良反应（irAEs）的管理等。未来的研究方向包括：

精准筛选免疫治疗的优势人群，提高治疗的针对性和有效性。

探索联合疗法，如免疫治疗与其他疗法（如化疗、放疗、靶向治疗）的联合应用，以提高疗效。

深入研究肿瘤免疫微环境，开发新的免疫治疗靶点和策略。

优化免疫治疗的剂量和疗程，减少不良反应。

总结来说，免疫治疗为实体肿瘤的治疗带来了革命性的变化，但仍需不断探索和优化，以实现更广泛的临床应用和更好的治疗效果。随着科学研究的深入和技术的进步，我们有理由相信免疫治疗将为肿瘤患者带来更多的治愈希望。

郑宾宾

上海市长征医院