胆管癌 FGFR 靶向治疗：精准医疗的新前沿

胆管癌是一种较为罕见但高度恶性的肿瘤，其发病率虽低，预后却不理想。近年来，随着分子生物学研究的深入，胆管癌的分子分型不断明晰，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变在胆管癌的发生发展中扮演着重要角色，为胆管癌的精准治疗提供了新的靶点。本文将详细探讨FGFR基因突变在胆管癌中的作用机制及其靶向治疗策略，以及预防并发症的方法。

胆管癌与FGFR基因突变

胆管癌起源于胆管上皮细胞，分为肝内胆管癌和肝外胆管癌。FGFR基因家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个成员，它们在细胞增殖、分化和迁移等过程中起着调控作用。FGFR基因突变可导致FGFR信号通路的持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

在胆管癌中，FGFR2基因融合是一种常见的基因异常，其发生率约为10-20%。FGFR2基因融合通过形成异常的FGFR2蛋白，激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖。此外，FGFR基因突变还与胆管癌的侵袭性和化疗耐药性相关。

FGFR靶向治疗策略

针对FGFR基因突变的靶向治疗主要包括小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和单克隆抗体。这些药物通过抑制FGFR的活性，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

小分子酪氨酸激酶抑制剂：目前已有多款FGFR TKI药物在临床研究中显示出良好的疗效，如厄洛替尼、克唑替尼等。这些药物通过竞争性结合FGFR的ATP结合位点，抑制其酪氨酸激酶活性，从而阻断FGFR信号通路。

单克隆抗体：FGFR单克隆抗体通过特异性结合FGFR蛋白的细胞外结构域，阻断配体与FGFR的结合，从而抑制FGFR信号通路的激活。目前，已有多款FGFR单克隆抗体药物进入临床研究阶段。

并发症预防

胆管癌患者在FGFR靶向治疗过程中，可能会面临多种并发症的风险，如肝功能异常、感染、出血等。因此，在治疗过程中，应重视并发症的预防和监测。

肝功能监测：胆管癌患者常有肝功能异常，FGFR靶向治疗可能进一步加重肝功能损害。因此，治疗过程中应定期监测肝功能，如ALT、AST、ALP、TBIL等指标，并根据肝功能变化调整治疗方案。

预防感染：胆管癌患者免疫功能低下，容易发生感染。在FGFR靶向治疗过程中，应加强感染预防措施，如手卫生、病房消毒、合理使用抗生素等。

出血风险评估：FGFR靶向治疗可能增加出血风险，尤其是在有凝血功能障碍的患者中。治疗前应充分评估患者的出血风险，并在治疗过程中密切监测出血征象。

营养支持：胆管癌患者常有营养不良，FGFR靶向治疗可能进一步影响食欲和消化吸收。治疗过程中应重视营养支持，如适量补充蛋白质、维生素等，并根据患者的营养状况调整治疗。

总之，FGFR靶向治疗为胆管癌患者提供了新的治疗选择，但同时带来了并发症的风险。在治疗过程中，应重视并发症的预防和监测，为患者提供个体化的精准治疗方案，以改善预后，提高生活质量。随着更多FGFR靶向药物的上市和临床应用，胆管癌的精准治疗将不断取得新的突破。

陈晶

四川省肿瘤医院