表观遗传学：口腔癌中的基因调控机制

口腔癌是一种严重的头颈部恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及遗传、环境、病毒、炎症、营养、细胞增殖与凋亡、表观遗传学改变以及免疫逃逸等多个方面。近年来，表观遗传学在肿瘤研究领域取得了重要进展，成为研究口腔癌发病机制的新方向。本文将重点探讨表观遗传学在口腔癌中的基因调控机制。

表观遗传学概述 表观遗传学是指在不改变DNA序列的情况下，通过DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等途径调控基因表达的遗传学分支。表观遗传学改变与肿瘤的发生发展密切相关，通过影响基因表达调控肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡和侵袭转移等生物学行为。

DNA甲基化与口腔癌 DNA甲基化是最常见的表观遗传学改变之一，主要发生在CpG岛上。异常的DNA甲基化模式与口腔癌的发生发展密切相关。一方面，肿瘤抑制基因的高甲基化导致其表达沉默，促进肿瘤细胞的增殖和存活；另一方面，原癌基因的低甲基化激活其表达，增强肿瘤细胞的侵袭转移能力。此外，DNA甲基化还与口腔癌的预后和疗效密切相关，可以作为口腔癌诊断和预测的生物标志物。

组蛋白修饰与口腔癌 组蛋白修饰是表观遗传学调控的另一重要途径。组蛋白的乙酰化、甲基化和磷酸化等修饰可以改变染色质结构，影响基因的转录活性。在口腔癌中，组蛋白修饰异常导致抑癌基因表达下调和原癌基因表达上调，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭转移。此外，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）和组蛋白甲基转移酶（HMT）等表观遗传学修饰酶在口腔癌中异常表达，成为潜在的治疗靶点。

非编码RNA与口腔癌 非编码RNA（ncRNA）是一类不编码蛋白质的RNA分子，包括长链非编码RNA（lncRNA）和小RNA（如miRNA）。非编码RNA通过多种机制调控基因表达，参与口腔癌的发生发展。一方面，抑癌miRNA表达下调导致原癌基因过表达，促进肿瘤细胞的增殖和存活；另一方面，原癌miRNA表达上调抑制抑癌基因表达，增强肿瘤细胞的侵袭转移能力。此外，lncRNA通过与miRNA互作形成ceRNA网络，进一步调控基因表达，影响口腔癌的生物学行为。

表观遗传学治疗策略 基于表观遗传学改变的口腔癌治疗策略主要包括DNA甲基化抑制剂、HDAC抑制剂和siRNA等。DNA甲基化抑制剂如地西他滨和氮杂胞苷可以逆转抑癌基因的高甲基化，恢复其表达，抑制肿瘤细胞的增殖；HDAC抑制剂如伏立康唑和罗米地辛可以抑制组蛋白去乙酰化，促进抑癌基因表达，抑制肿瘤细胞的侵袭转移；siRNA通过靶向沉默原癌基因或激活抑癌基因，抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭转移。这些表观遗传学治疗策略为口腔癌的治疗提供了新的选择和希望。

总之，表观遗传学在口腔癌的发生发展中发挥着重要作用，通过DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等途径调控基因表达，影响肿瘤细胞的生物学行为。深入研究表观遗传学在口腔癌中的调控机制，将有助于发现新的生物标志物和治疗靶点，为口腔癌的诊断和治疗提供新的思路和策略。

黄傲

复旦大学附属中山医院