淋巴瘤病人产生耐药了怎么办

惰性淋巴瘤是一组进展缓慢的淋巴系统恶性肿瘤，占非霍奇金淋巴瘤的30%-40%，主要包括滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤等。虽然惰性淋巴瘤的自然病程较长，但随着疾病进展，患者可能出现耐药现象。本文将从疾病原理的角度探讨淋巴瘤病人产生耐药的原因、表现及应对策略，帮助患者和医生更好地管理疾病。

淋巴瘤耐药的原因 淋巴瘤耐药是指肿瘤细胞对化疗药物失去敏感性，导致治疗效果下降。耐药机制复杂多样，主要包括以下几个方面： 1.1 药物代谢和转运异常：肿瘤细胞内药物代谢酶活性增强，导致化疗药物被快速分解失活；或肿瘤细胞膜上药物转运蛋白表达异常，影响药物进入细胞。 1.2 药物靶点改变：肿瘤细胞内药物作用靶点发生突变或表达下调，使药物无法发挥疗效。 1.3 信号转导通路激活：肿瘤细胞内信号转导通路异常激活，促进肿瘤细胞增殖和存活，抵消药物的杀伤作用。 1.4 肿瘤微环境影响：肿瘤组织内缺氧、酸性等微环境因素影响药物的分布和作用，降低疗效。

淋巴瘤耐药的表现 淋巴瘤耐药后，患者可能表现为以下临床表现： 2.1 疾病进展：化疗后肿瘤未能缩小或消失，反而继续增大或出现新的病灶。 2.2 症状加重：原有的症状如发热、盗汗、乏力等加重，或出现新的症状如淋巴结肿大、疼痛等。 2.3 化疗相关毒性增加：化疗药物剂量增加时，患者出现更严重的不良反应如骨髓抑制、肝肾功能损害等。 2.4 治疗依从性下降：由于疗效不佳和毒性增加，患者对化疗的依从性降低，影响治疗效果。

应对淋巴瘤耐药的策略 面对淋巴瘤耐药，患者和医生可以采取以下措施： 3.1 个体化治疗：根据患者的基因突变、PD-L1表达等分子标志物，选择合适的靶向药物或免疫治疗，提高疗效。 3.2 联合用药：将不同作用机制的药物联合应用，如化疗联合靶向治疗或免疫治疗，发挥协同抗肿瘤作用。 3.3 调整治疗方案：根据耐药情况，及时调整化疗方案，如换用其他药物或改变给药方式，以期逆转耐药。 3.4 支持对症治疗：针对耐药后的症状加重和化疗毒性，给予相应的支持对症治疗，改善患者生活质量。 3.5 多学科协作：组建多学科诊疗团队，包括血液科、放疗科、病理科等，为患者制定个体化的综合治疗方案。

总之，淋巴瘤耐药是一个复杂的过程，涉及多种机制和临床表现。患者和医生需要密切合作，根据耐药情况制定合理的治疗方案，以期控制疾病进展，改善预后。同时，加强基础研究，探索新的治疗靶点和药物，也是提高淋巴瘤治疗效果的重要途径。

郑宇

上海交通大学医学院附属瑞金医院