RET融合阳性的非小细胞肺癌的治疗

非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）是肺癌中最常见的类型之一，其中RET融合阳性的NSCLC是一种较为罕见的分子亚型。RET融合基因是指RET基因与另一个基因融合，导致RET蛋白持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。近年来，针对RET融合阳性NSCLC的靶向治疗取得了显著进展，为患者提供了更多治疗选择。本文将围绕RET融合阳性NSCLC的治疗策略和合理用药进行详细阐述。

RET融合阳性NSCLC的流行病学和临床特征 RET融合阳性NSCLC约占所有NSCLC的1-2%，在年轻、不吸烟的患者中更为常见。这类患者的临床特征包括：多为肺腺癌，肿瘤多位于肺的上叶，常伴有淋巴结转移。RET融合阳性NSCLC的诊断主要依赖于基因检测，包括荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和二代测序（NGS）等方法。

RET融合阳性NSCLC的靶向治疗药物 针对RET融合阳性NSCLC的靶向治疗药物主要包括：塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib）。这两种药物均为口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够特异性抑制RET融合蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

2.1 塞尔帕替尼（Selpercatinib） 塞尔帕替尼是一种高选择性RET抑制剂，对RET融合阳性NSCLC显示出良好的疗效和耐受性。在一项关键性Ⅱ期临床研究中，塞尔帕替尼治疗RET融合阳性NSCLC的客观缓解率（ORR）高达84%，中位无进展生存期（PFS）为17.5个月。塞尔帕替尼的常见不良反应包括高血压、肝功能异常、腹泻等，大多数为1-2级，可以通过对症治疗和药物剂量调整进行管理。

2.2 普拉替尼（Pralsetinib） 普拉替尼是另一种高选择性RET抑制剂，对RET融合阳性NSCLC也显示出良好的疗效。在一项关键性Ⅰ/Ⅱ期临床研究中，普拉替尼治疗RET融合阳性NSCLC的ORR为65%，中位PFS为9.1个月。普拉替尼的常见不良反应与塞尔帕替尼相似，包括高血压、肝功能异常等，大多数为1-2级。

RET融合阳性NSCLC的合理用药 针对RET融合阳性NSCLC患者，合理用药至关重要。以下几点需要特别注意：

3.1 个体化治疗 根据患者的基因检测结果、肿瘤分期、基础疾病等因素，选择适合的靶向治疗药物。同时，密切监测患者的疗效和不良反应，必要时调整治疗方案。

3.2 药物剂量和疗程 遵循药物说明书和临床指南，合理制定药物剂量和疗程。对于疗效不佳或出现严重不良反应的患者，及时调整剂量或更换治疗方案。

3.3 药物相互作用 注意避免与靶向治疗药物存在相互作用的其他药物，如CYP3A4强抑制剂或诱导剂等。必要时，咨询药师或临床医生，调整药物剂量或更换治疗方案。

结语 随着靶向治疗药物的不断涌现，RET融合阳性NSCLC患者的治疗选择更加丰富。合理用药、个体化治疗是提高疗效、减少不良反应的关键。同时，多学科团队（MDT）的协作也至关重要，包括肿瘤科、呼吸科、放疗科、病理科等，共同为患者制定最佳治疗方案。相信未来，RET融合阳性NSCLC患者的生存预后将得到进一步改善。

梁继珍

广州市红十字会医院