慢性髓性白血病（CML）

慢性髓性白血病（CML）是一种起源于骨髓造血干细胞的克隆性疾病，其特征是白细胞计数显著增加，并且以髓系细胞为主。CML的发病率约占所有白血病的15%，占成年人白血病的50%以上。CML的治疗经历了从单一化疗药物到靶向治疗的转变，取得了显著的临床治疗效果。本文将对CML的治疗进展进行详细阐述。

CML的发病机制

CML的发病机制主要与费城染色体（Ph染色体）有关，这是一种由染色体9和22易位引起的结构异常。Ph染色体导致BCR-ABL基因融合，产生异常的BCR-ABL蛋白，该蛋白具有增强的酪氨酸激酶活性，进而导致细胞无限制的增殖和凋亡抑制。因此，抑制BCR-ABL蛋白的活性是CML治疗的关键。

CML的分期

CML可分为三个阶段：慢性期（CP）、加速期（AP）和急变期（BP）。慢性期占CML病程的大部分时间，病情进展缓慢；加速期和急变期病情进展较快，预后较差。

CML的治疗策略

（1）慢性期的治疗

慢性期是CML治疗的最佳时机。目前，BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是CML慢性期的首选治疗药物，如伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼等。TKI通过特异性抑制BCR-ABL蛋白的活性，抑制异常细胞的增殖，达到控制病情、延长生存的目的。TKI治疗CML的完全细胞遗传学反应（CCyR）率可达80%以上，分子学反应（MMR）率可达50-60%。TKI治疗不仅能显著延长患者生存，还能提高生活质量。

（2）加速期和急变期的治疗

加速期和急变期的治疗较为复杂，需要采取个体化的综合治疗策略。首先，可使用二代TKI进行挽救治疗，如达沙替尼、博舒替尼等，部分患者可获得病情缓解，甚至回到慢性期。其次，对于TKI治疗无效或不能耐受的患者，可考虑造血干细胞移植（HSCT），有望获得长期生存。最后，对于病情进展迅速、预后极差的患者，可考虑联合化疗、靶向治疗等综合治疗手段。

（3）耐药和复发的治疗

CML患者可能会对TKI产生耐药，导致病情进展。耐药机制复杂，包括BCR-ABL蛋白突变、信号通路异常等。针对耐药患者，可采取换用其他TKI、联合靶向治疗等策略，部分患者可获得病情缓解。对于复发患者，可考虑再次使用TKI、HSCT等治疗手段。

CML治疗的注意事项

（1）TKI治疗需长期坚持，定期监测病情，及时调整治疗方案。

（2）TKI治疗可能出现血液学和非血液学不良反应，如骨髓抑制、水肿、皮疹等，需密切观察，必要时采取对症治疗。

（3）TKI治疗可能影响生育能力，育龄期患者需咨询医生，制定合适的生育计划。

（4）HSCT治疗风险较高，需严格掌握适应症，充分评估患者的病情和移植风险。

总之，CML的治疗已从单一化疗发展到靶向治疗，显著提高了患者的生存率和生活质量。TKI治疗是CML治疗的基石，但需注意耐药、复发等并发症。综合治疗、个体化治疗是CML治疗的关键。随着新药和新疗法的不断涌现，CML患者的预后将更加乐观。

吴金伟

南宁市第四人民医院