浅谈急性淋巴细胞白血病

急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，以骨髓和外周血中异常增多的原始和幼稚淋巴细胞为特征。ALL是儿童中最常见的白血病类型，但在成年人中也较为常见。本文将详细介绍ALL的疾病治疗新进展。

一、ALL的诊断与分型 诊断ALL需要综合运用临床表现、血常规、骨髓检查、细胞化学染色、免疫分型、细胞遗传学和分子生物学等多种方法。根据细胞形态学和免疫表型，ALL可分为B细胞系和T细胞系两大类。细胞遗传学检查可发现染色体异常，如费城染色体阳性（Ph+）ALL。此外，分子生物学检测可发现特定基因突变，如BCR-ABL1融合基因。

二、ALL的化疗方案 化疗是ALL治疗的基石，包括诱导缓解、巩固强化和维持治疗三个阶段。诱导缓解主要应用长春新碱、泼尼松、柔红霉素等药物，目的是尽快减少白血病细胞负荷，达到完全缓解（CR）。巩固强化治疗使用大剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷等药物，旨在巩固CR并预防中枢神经系统白血病。维持治疗则采用口服6-巯基嘌呤和甲氨蝶呤，持续2-3年，以延长CR时间和预防复发。

三、靶向治疗与免疫治疗 近年来，靶向治疗和免疫治疗在ALL领域取得了长足进展。对于Ph+ ALL患者，酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼）联合化疗可显著提高CR率和生存期。对于BCR-ABL1融合基因阳性患者，第二代TKI（如达沙替尼）可进一步提高疗效。免疫治疗方面，CD19和CD22单克隆抗体（如贝林妥单抗和伊索妥单抗）可用于治疗难治复发ALL。此外，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在部分难治复发ALL患者中也显示出良好的疗效和安全性。

四、造血干细胞移植 对于高危或复发难治ALL患者，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是一种重要的治疗手段。allo-HSCT可清除残留的白血病细胞，重建正常造血和免疫功能。对于Ph+ ALL患者，移植前使用TKI联合化疗可提高CR率和移植成功率。对于难治复发ALL患者，桥接allo-HSCT的CAR-T疗法可提高移植后生存期。然而，allo-HSCT也存在移植物抗宿主病（GVHD）等并发症，需要个体化评估移植风险和获益。

五、难治复发ALL的治疗 难治复发ALL的治疗较为棘手，预后较差。除了上述靶向治疗、免疫治疗和allo-HSCT外，还可尝试新药临床试验，如双特异性抗体、小分子靶向药物等。对于某些特殊类型的ALL，如TP53突变阳性患者，可尝试使用MDM2抑制剂。此外，对于部分复发ALL患者，二次allo-HSCT也是一种可行的挽救治疗手段。

总之，ALL的治疗已从单一的化疗模式转变为多种治疗手段的综合应用。随着靶向治疗、免疫治疗和allo-HSCT等新疗法的不断涌现，ALL患者的治疗效果和生存期有望进一步提高。然而，难治复发ALL的治疗仍面临诸多挑战，需要进一步探索个体化和精准化的治疗方案。作为医学专业人员，我们应密切关注ALL治疗领域的新进展，为患者提供最佳的个体化治疗。

陈玲

青岛市市立医院本部