肺癌免疫治疗：开启癌症治疗新篇章

肺癌作为全球致死率最高的癌症之一，其治疗一直是医学研究的重点。近年来，免疫治疗作为一种新兴的癌症治疗手段，已经在多个癌种中显示出其革命性的效果，特别是在RET突变肺癌领域。本文将详细探讨免疫治疗的机制、其在RET突变肺癌中的应用，以及其预防和治疗前景。

免疫治疗的机制

免疫治疗的核心思想是利用人体自身的免疫系统来对抗癌症。这种治疗方式通过不同的机制激活或增强免疫反应，以识别和清除癌细胞。免疫治疗主要分为两大类：

免疫检查点抑制剂

：这类治疗通过阻断癌细胞上的免疫抑制信号，解除癌细胞对T细胞的“隐形斗篷”，使T细胞能够识别并攻击癌细胞。免疫检查点是T细胞上的蛋白质，它们可以被癌细胞利用来抑制免疫反应。PD-1和PD-L1是一对常见的免疫检查点，它们之间的相互作用可以抑制T细胞的活性。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断这一相互作用，恢复T细胞的功能。CTLA-4抑制剂则作用于T细胞激活的早期阶段，增强T细胞的激活和增殖。

细胞免疫疗法

：这类治疗涉及从患者体内提取免疫细胞，经过体外扩增和激活后，再回输到患者体内。这些经过改造的免疫细胞能够更有效地识别和攻击癌细胞。CAR-T细胞疗法是一种细胞免疫疗法，通过基因工程技术使T细胞表达特定的受体，这些受体能够识别癌细胞表面的特定抗原。TILs疗法则是利用肿瘤浸润性淋巴细胞，这些细胞已经存在于肿瘤微环境中，并且能够识别肿瘤抗原。

RET突变肺癌的特点

RET基因是一种酪氨酸激酶受体，其突变可以导致信号通路的异常激活，从而促进肺癌的发生和发展。RET突变肺癌在非小细胞肺癌中的比例相对较小，但具有一些独特的临床特征：

患者人群

：RET突变肺癌更多见于年轻、不吸烟的患者，这与吸烟相关的肺癌类型形成对比。

肿瘤生长速度

：这类肺癌的肿瘤生长速度较快，且预后通常较差。

治疗反应

：RET突变肺癌对传统的放化疗不敏感，这使得开发新的治疗手段变得尤为迫切。

免疫治疗在RET突变肺癌中的应用

免疫治疗在RET突变肺癌中的应用正在逐渐增多，多项研究已经显示出其潜在的疗效和安全性：

免疫检查点抑制剂

：研究显示，PD-1抑制剂如nivolumab和pembrolizumab在RET突变肺癌患者中显示出较好的客观缓解率和生存获益。这些结果表明，免疫检查点抑制剂可能成为RET突变肺癌的有效治疗手段。

细胞免疫疗法

：CAR-T细胞疗法和TILs疗法在RET突变肺癌中的应用还处于初步阶段，但已有的研究结果令人鼓舞。CAR-T细胞疗法通过将T细胞重编程，使其能够特异性识别和杀伤RET突变的癌细胞。TILs疗法则利用已经存在于肿瘤微环境中的免疫细胞，这些细胞可能已经能够识别肿瘤抗原。

预防和治疗前景

尽管免疫治疗为RET突变肺癌患者提供了新的治疗选择，但在实际应用中仍面临一些挑战和问题：

预测疗效的生物标志物

：目前，预测哪些患者最有可能从免疫治疗中获益的生物标志物尚不明确。未来的研究需要确定这些标志物，以便更精准地选择适合接受免疫治疗的患者。

联合治疗策略

：免疫治疗与其他治疗手段（如靶向治疗、放疗）的联合应用可能是提高疗效的一种方式。这种联合治疗策略有望通过不同机制协同作用，增强对癌细胞的攻击。

个体化治疗方案

：基于患者的基因突变谱和免疫微环境，制定个体化的治疗方案是未来治疗的一个重要方向。这需要对每位患者的具体情况进行深入分析，以实现最佳的治疗效果。

总结来说，免疫治疗在RET突变肺癌的治疗中展现出巨大的潜力，但仍需更多的研究和探索，以实现精准治疗和个体化管理。随着研究的深入，我们有理由相信免疫治疗将开启肺癌治疗的新篇章，为患者带来新的希望。

张振华

西南医科大学附属医院忠山院区