不可切除肝内胆管癌的介入治疗研究进展

胆管癌是一种较为罕见的恶性肿瘤，占所有消化系统肿瘤的3%左右，其中肝内胆管癌作为胆管癌中的一种亚型，其发病率相对较低，但预后较差。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变是肝内胆管癌中常见的一种分子变异类型，与肿瘤的侵袭性、转移和预后密切相关。对于不可切除的肝内胆管癌患者，介入治疗作为一种重要的局部治疗手段，近年来受到了广泛关注。本文将对FGFR突变的不可切除肝内胆管癌的介入治疗研究进展进行综述。

一、肝内胆管癌的流行病学及分子生物学特征 肝内胆管癌是一种起源于二级胆管及其分支上皮的恶性肿瘤，发病率约占所有胆管癌的10%-20%。FGFR突变是肝内胆管癌中常见的分子变异，约占20%-30%。FGFR突变与肿瘤的侵袭性、转移和预后密切相关，是影响肝内胆管癌患者预后的重要分子标志物。

二、FGFR突变的分子机制 FGFR是一类受体酪氨酸激酶，由FGFR1-4四个成员组成，主要参与细胞增殖、分化和迁移等生物学过程。FGFR突变主要包括点突变、插入/缺失、融合等多种类型，其中FGFR2融合突变最为常见。FGFR突变可引起FGFR信号通路的持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。目前，针对FGFR突变的靶向治疗已成为肝内胆管癌治疗的研究热点。

三、不可切除肝内胆管癌的介入治疗策略 对于不可切除的肝内胆管癌患者，介入治疗作为一种重要的局部治疗手段，主要包括经肝动脉化疗栓塞（TACE）、射频消融（RFA）、微波消融（MWA）等。介入治疗通过局部控制肿瘤生长，缓解临床症状，改善患者生活质量，延长生存期。

1.经肝动脉化疗栓塞（TACE） TACE是将化疗药物与栓塞剂混合后经肝动脉注入，使肿瘤局部药物浓度升高，同时阻断肿瘤血供，达到抑制肿瘤生长的目的。TACE适用于肝内胆管癌的局部治疗，尤其适用于肿瘤负荷较大、伴有肝内转移的患者。多项研究表明，TACE可显著延长肝内胆管癌患者的生存期，改善生存质量。

2.射频消融（RFA） RFA是利用高频电流产生的热效应使肿瘤组织凝固坏死的一种局部治疗手段。RFA适用于直径≤5cm的肝内胆管癌，尤其适用于肿瘤位置较表浅、邻近大血管或胆管的患者。RFA具有创伤小、恢复快、可重复治疗等优点，是肝内胆管癌局部治疗的重要手段。

3.微波消融（MWA） MWA是利用微波产生的热效应使肿瘤组织凝固坏死的一种局部治疗手段。MWA与RFA的原理相似，但MWA产生的热效应更强，消融范围更大，适用于直径≤5cm的肝内胆管癌。MWA具有创伤小、恢复快、可重复治疗等优点，是肝内胆管癌局部治疗的重要手段。

四、FGFR突变对介入治疗的影响 FGFR突变与肝内胆管癌的侵袭性、转移和预后密切相关，可能影响介入治疗的疗效。研究表明，FGFR突变的肝内胆管癌患者对介入治疗的敏感性较低，预后较差。因此，在制定个体化治疗方案时，应充分考虑患者的分子生物学特征，以提高治疗效果。

综上所述，FGFR突变的不可切除肝内胆管癌患者预后较差，介入治疗作为一种重要的局部治疗手段，可有效控制肿瘤生长，改善患者生活质量，延长生存期。在临床实践中，应充分考虑患者的分子生物学特征，制定个体化治疗方案，以提高治疗效果。同时，针对FGFR突变的靶向治疗已成为肝内胆管癌治疗的研究热点，有望为患者带来新的治疗选择。

熊壮

安徽医科大学第一附属医院