胆管癌 FGFR 靶向治疗：精准医疗的新前沿

随着医学研究的不断深入，胆管癌的治疗策略正逐渐从传统化疗向精准医疗过渡。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）在胆管癌的发生发展中扮演着重要角色，成为精准治疗的新靶点。本文将探讨FGFR在胆管癌中的作用机制、检测方法以及FGFR靶向治疗的最新进展。

FGFR在胆管癌中的作用

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞增殖、分化和存活等过程。在胆管癌中，FGFR基因突变、扩增或过表达等异常激活现象较为常见，与肿瘤的侵袭性、化疗耐药性及预后不良密切相关。研究发现，FGFR2基因融合是胆管癌中最常见的FGFR变异类型，尤其在肝内胆管癌中发生率较高。此外，FGFR1-3基因突变、FGFR1/2基因扩增等变异也在胆管癌中有一定检出率。

FGFR异常检测方法

准确检测胆管癌患者的FGFR异常状态对于指导靶向治疗具有重要意义。目前常用的FGFR检测方法包括：

组织病理学检测：通过免疫组化、荧光原位杂交等技术检测FGFR蛋白表达水平和基因扩增状态。

基因测序：利用高通量测序技术，如二代测序（NGS）和数字PCR，可同时检测FGFR基因突变、融合、扩增等多种变异类型。

液体活检：通过检测外周血中的ctDNA（循环肿瘤DNA），可以动态监测FGFR基因突变状态及疗效反应，具有微创、实时等优势。

FGFR靶向治疗进展

近年来，针对FGFR异常激活的靶向药物研发取得了重要进展，部分药物已在胆管癌中显示出较好的疗效和安全性。根据作用机制，FGFR靶向药物主要分为以下几类：

FGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：通过竞争性抑制FGFR激酶活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。代表性药物包括Pemigatinib、Infigratinib等，已在FGFR2融合阳性胆管癌中取得突破性进展。

FGFR单克隆抗体：通过特异性结合FGFR，阻断配体结合及下游信号传导。目前尚处于临床研究阶段，有望为FGFR过表达胆管癌患者提供新的治疗选择。

FGFR抗体-药物偶联物（ADC）：将细胞毒性药物与FGFR单抗偶联，特异性杀伤肿瘤细胞。部分FGFR ADC药物已显示出较好的抗肿瘤活性和安全性，为FGFR异常胆管癌患者带来新的希望。

FGFR基因编辑技术：利用CRISPR/Cas9等基因编辑技术，直接敲除或修复FGFR基因突变，有望实现精准治疗。目前尚处于早期研究阶段。

总结

FGFR异常激活在胆管癌中较为常见，已成为肿瘤精准治疗的重要靶点。随着检测技术的不断进步和靶向药物的陆续上市，FGFR靶向治疗有望改变胆管癌的治疗格局，为患者带来更多治疗选择和生存获益。未来仍需进一步优化检测方法、探索最佳治疗策略，并开展大规模临床研究，以期实现胆管癌的精准诊疗。

夏俊贤

深圳市人民医院