免疫检查点抑制剂：肝癌治疗的新希望

肝癌，作为一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内居高不下。随着医学技术的不断进步，肝癌的治疗方法也在不断地发展和创新。近年来，免疫检查点抑制剂在肝癌治疗领域中显示出巨大的潜力，为患者带来了新的治疗希望。

免疫检查点抑制剂的原理

免疫检查点抑制剂是一类通过解除肿瘤对免疫系统的抑制作用，激活机体的抗肿瘤免疫反应的药物。它们主要包括程序性细胞死亡受体-1（PD-1）/程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）抑制剂和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）抑制剂。这些药物通过阻断肿瘤细胞利用免疫检查点途径逃避免疫监视的机制，恢复和增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。

免疫检查点抑制剂在肝癌治疗中的应用

一线治疗

：免疫检查点抑制剂已被批准用于一线治疗肝癌。例如，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼等方案，这些联合治疗方案旨在提高治疗效果，延长患者的生存期。

免疫治疗联合靶向治疗

：将免疫治疗与分子靶向药物结合使用，如仑伐替尼联合PD-1抗体，这种组合疗法在提升肿瘤局部缓解率和患者总生存期方面显示出显著效果。这种疗法通过双重机制作用于肿瘤，一方面阻断肿瘤细胞的生长信号，另一方面激活免疫系统对肿瘤的攻击。

转化治疗

：对于部分初始不可手术切除的晚期肝癌患者，免疫治疗联合其他局部或系统治疗方法，有可能使肿瘤缩小至可手术范围，从而实现根治性切除。这种治疗方法为原本无法手术的患者提供了新的治疗机会。

新辅助及辅助治疗

：虽然目前高级别证据有限，但在某些情况下，免疫治疗也被探索应用于术前新辅助或术后辅助治疗中，以降低术后复发风险。这种治疗方法有助于提高手术的成功率和患者的长期生存率。

综合治疗的重要性

对于晚期肝癌患者，推荐采用TACE（经肝动脉化疗栓塞）联合靶向和（或）免疫治疗的方式进行综合治疗。这种综合治疗方法已被证实能够显著改善患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，尤其是在中晚期阶段。综合治疗不仅能够针对肿瘤的多个生物学途径进行治疗，还能够通过不同机制的药物相互作用，提高治疗效果。

个体化治疗的必要性

选择具体的免疫治疗方案时需根据患者的具体情况（如肿瘤分期、肝功能状态等），并由多学科团队综合评估后决定。个体化治疗能够使患者获得最适合自己病情的治疗方案，从而提高治疗效果和生活质量。

总结而言，免疫检查点抑制剂为肝癌患者提供了新的治疗选择，尤其是在晚期肝癌的治疗中显示出巨大的潜力。随着研究的深入和新药物的开发，免疫检查点抑制剂有望在未来肝癌治疗中发挥更大的作用。然而，免疫治疗也伴随着一定的副作用，因此在使用过程中需要严格监控和管理。随着免疫治疗的不断发展，我们有理由相信，肝癌患者的生存率和生活质量将会得到显著提高。

韩一彤

吉林省肿瘤医院湖光院区