骨髓瘤的致病病因

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，以骨髓内浆细胞恶性增殖、血清中出现单克隆免疫球蛋白（M蛋白）为特征，常伴有骨质破坏、贫血、高钙血症、肾功能损害等临床表现。近年来，随着对多发性骨髓瘤病理机制的深入研究，其致病病因及治疗手段有了新的认识和突破。

多发性骨髓瘤的致病病因

多发性骨髓瘤的发病机制复杂，涉及遗传、环境、免疫等多方面因素，目前认为其主要病因包括：

（1）遗传因素：多发性骨髓瘤具有一定的家族遗传倾向，携带某些基因突变如TP53、BRCA1/2等的患者发病率较高。

（2）环境因素：长期接触有害化学物质、辐射等环境因素可增加多发性骨髓瘤的发病风险。

（3）病毒感染：如HHV-8、HIV等病毒感染可诱导浆细胞异常增殖，诱发多发性骨髓瘤。

（4）免疫功能紊乱：免疫监视功能低下可导致异常浆细胞的逃逸，促进多发性骨髓瘤的发生发展。

（5）细胞信号传导异常：多发性骨髓瘤细胞存在多种信号传导通路的异常激活，如RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR等，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和耐药。

多发性骨髓瘤的临床表现

多发性骨髓瘤的临床表现多样，常见的症状包括：

（1）骨痛、骨折：骨髓瘤细胞浸润骨质，导致骨质疏松、病理性骨折。

（2）贫血：骨髓瘤细胞抑制正常造血，引起贫血、乏力等症状。

（3）高钙血症：骨髓瘤细胞分泌破骨细胞活化因子，促进骨质破坏，引起血钙升高。

（4）肾功能损害：骨髓瘤细胞分泌大量轻链蛋白，可引起肾小管损伤、肾功能衰竭。

（5）感染：免疫功能紊乱，容易发生细菌、病毒等感染。

多发性骨髓瘤的治疗新进展

随着对多发性骨髓瘤发病机制的深入认识，其治疗手段也不断优化，目前主要的治疗进展包括：

（1）靶向治疗：针对多发性骨髓瘤细胞的特异性靶点，如蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）、免疫调节剂（如来普唑胺）、CD38单克隆抗体（如达雷木单抗）等，可显著提高疗效。

（2）免疫治疗：CAR-T细胞疗法、PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗手段在多发性骨髓瘤的治疗中显示出良好的应用前景。

（3）干细胞移植：自体造血干细胞移植可提高多发性骨髓瘤的缓解率和生存率，是目前常用的巩固治疗手段。

（4）个体化治疗：根据患者的基因突变、免疫表型等特征，制定个体化的治疗方案，提高治疗的精准性和疗效。

综上所述，多发性骨髓瘤的致病病因复杂，临床表现多样，近年来其治疗手段不断优化，靶向治疗、免疫治疗、干细胞移植等新疗法为多发性骨髓瘤患者带来了新的希望。随着医学研究的不断深入，相信未来多发性骨髓瘤的治疗效果将进一步提高，为患者带来更长的生存期和更好的生活质量。

何冬花

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区