胆管癌的疾病介绍

胆管癌是一种在胆管系统发生的恶性肿瘤，包括肝内胆管癌和肝外胆管癌。其中，肝外胆管癌较为罕见，占所有消化系统肿瘤的3%以下。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）是一种跨膜酪氨酸激酶，其家族包括FGFR1-4，在细胞增殖、分化和存活过程中发挥重要作用。FGFR突变是胆管癌中常见的分子变异之一，与肿瘤的发生发展密切相关。

FGFR突变与胆管癌

FGFR突变在胆管癌中的发生率为10%-20%，主要涉及FGFR2基因。FGFR2突变主要通过激活下游的Ras/Raf/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。此外，FGFR2突变还与胆管癌的侵袭转移、化疗耐药等密切相关。

FGFR抑制剂的研发

针对FGFR突变的胆管癌，FGFR抑制剂的研发取得了重要进展。FGFR抑制剂主要通过阻断FGFR与其配体的结合，抑制下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床研究阶段，如Pemigatinib、Infigratinib、Erdafitinib等。

Pemigatinib：Pemigatinib是一种口服的FGFR抑制剂，已在FGFR2融合/重排的胆管癌患者中显示出良好的疗效。一项II期临床研究显示，Pemigatinib治疗的客观缓解率为35.5%，疾病控制率为82%，中位无进展生存期为9.1个月。基于这些数据，Pemigatinib已在美国获得加速批准，用于治疗FGFR2融合/重排的胆管癌患者。

Infigratinib：Infigratinib是一种口服的FGFR1-3抑制剂，在FGFR2融合/重排的胆管癌患者中显示出一定的疗效。一项I/II期临床研究显示，Infigratinib治疗的客观缓解率为23.1%，疾病控制率为77%，中位无进展生存期为7.3个月。目前Infigratinib已进入III期临床研究阶段。

Erdafitinib：Erdafitinib是一种口服的FGFR1-4抑制剂，在FGFR突变的尿路上皮癌和胆管癌患者中显示出良好的疗效。一项II期临床研究显示，Erdafitinib治疗的客观缓解率为42%，中位无进展生存期为6.0个月。目前Erdafitinib已在美国获得批准，用于治疗FGFR突变的尿路上皮癌患者，并正在进行胆管癌的III期临床研究。

FGFR抑制剂的联合治疗

由于FGFR抑制剂单药治疗的疗效有限，联合治疗成为研究的热点。目前已有多项研究探索FGFR抑制剂与其他靶向药物、免疫治疗药物的联合应用。如FGFR抑制剂联合抗血管生成药物、FGFR抑制剂联合免疫检查点抑制剂等。这些联合治疗方案有望进一步提高FGFR突变胆管癌患者的疗效。

总结

FGFR突变是胆管癌中常见的分子变异之一，FGFR抑制剂的研发为FGFR突变胆管癌患者提供了新的治疗选择。随着FGFR抑制剂的不断进展，有望进一步提高FGFR突变胆管癌患者的疗效和生存预后。同时，联合治疗的探索也将为FGFR突变胆管癌患者带来新的治疗希望。未来仍需进一步开展大规模的临床研究，以明确FGFR抑制剂的疗效、安全性和最佳治疗策略。

宋朝阳

南方医科大学珠江医院