FGFR在胆管癌中的意义

胆管癌是一种较为罕见的恶性肿瘤，其发病率较低，但预后较差。近年来，随着分子生物学研究的不断深入，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变在胆管癌中的作用逐渐被认识，并成为胆管癌治疗研究的热点。本文将对FGFR在胆管癌中的意义及其在手术治疗中的应用进行详细阐述。

一、FGFR突变在胆管癌中的作用

FGFR是一类跨膜受体酪氨酸激酶，参与调节细胞增殖、分化和迁移等多种生物学过程。研究表明，FGFR基因突变在胆管癌的发生发展中发挥重要作用。FGFR突变可导致其下游信号通路异常活化，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭，从而加速胆管癌的进展。

FGFR基因突变的类型

FGFR基因突变主要包括点突变、插入/缺失突变和基因融合。其中，FGFR2基因融合是胆管癌中最常见的FGFR突变类型，约占胆管癌患者的10%~15%。此外，FGFR3基因突变也在部分胆管癌患者中检出。

FGFR突变与胆管癌的预后

多项研究显示，FGFR突变与胆管癌患者的预后密切相关。FGFR突变阳性的胆管癌患者往往预后较差，生存时间较短。因此，FGFR突变状态可作为胆管癌患者预后评估的重要指标。

二、FGFR突变对胆管癌手术治疗的影响

术前评估

对于胆管癌患者，术前评估FGFR突变状态对手术方案的制定具有重要意义。FGFR突变阳性的胆管癌患者往往肿瘤侵袭性强，手术切除困难，术后复发风险高。因此，对于这部分患者，术前应充分评估肿瘤的可切除性，必要时可考虑行新辅助治疗，以提高手术切除率。

术中评估

在手术过程中，对胆管癌患者的肿瘤组织进行FGFR突变检测，有助于评估肿瘤的生物学特性。FGFR突变阳性的肿瘤往往侵袭性强，易侵犯周围组织和器官，术中应充分暴露肿瘤，仔细分离肿瘤与周围组织，以减少术后复发和并发症的发生。

术后评估

对于行手术治疗的胆管癌患者，术后评估FGFR突变状态有助于指导后续治疗。FGFR突变阳性的患者术后复发风险高，可考虑行辅助化疗或靶向治疗，以降低复发风险，延长生存时间。

三、FGFR靶向治疗在胆管癌中的应用

近年来，针对FGFR突变的靶向治疗在胆管癌中取得了一定的疗效。FGFR抑制剂可通过阻断FGFR下游信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭，从而控制肿瘤进展。目前已有多种FGFR抑制剂在胆管癌中开展了临床研究，部分药物已获得批准用于胆管癌的治疗。

FGFR抑制剂的选择

针对FGFR突变的胆管癌患者，应根据突变类型选择合适的FGFR抑制剂。对于FGFR2基因融合的患者，可选择针对FGFR2的抑制剂；而对于FGFR3基因突变的患者，则可选择针对FGFR3的抑制剂。

FGFR抑制剂的联合治疗

FGFR抑制剂单药治疗胆管癌的疗效有限，联合其他治疗手段可提高疗效。研究表明，FGFR抑制剂联合化疗、免疫治疗等可显著提高胆管癌患者的客观缓解率和生存时间。因此，在临床实践中，应根据患者的具体情况，制定个体化的联合治疗方案。

总之，FGFR基因突变在胆管癌的发生发展中发挥重要作用，对胆管癌患者的手术治疗具有重要影响。术前、术中和术后评估FGFR突变状态，有助于指导胆管癌患者的手术治疗和后续治疗。随着FGFR靶向治疗的不断发展，将为胆管癌患者带来新的治疗选择和希望。

刘东伯

华中科技大学同济医学院附属同济医院主院区