胃癌的免疫治疗有什么

胃癌作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗手段不断更新，免疫治疗便是其中的一大突破。免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别并攻击癌细胞，为胃癌患者提供了新的治疗希望。本文将详细探讨胃癌免疫治疗的原理、类型以及如何预防和管理可能出现的并发症。

胃癌免疫治疗的原理

免疫治疗的核心在于恢复和增强机体对癌细胞的免疫反应。在正常情况下，免疫系统能够识别并清除异常细胞，但在胃癌患者体内，癌细胞通过多种机制逃避免疫监视。这些机制包括下调主要组织相容性复合体（MHC）分子的表达，减少肿瘤抗原的呈递；分泌免疫抑制细胞因子，如转化生长因子-β（TGF-β）；以及诱导调节性T细胞（Treg）的产生，抑制免疫反应。免疫治疗的目标就是逆转这种免疫逃逸，恢复免疫系统对癌细胞的攻击能力。

胃癌免疫治疗的类型

免疫检查点抑制剂

：这是目前研究和应用最广泛的免疫治疗方式。免疫检查点是免疫系统中用来防止过度激活的“刹车”机制，癌细胞常利用这一点来逃避免疫监视。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4等免疫检查点，解除癌细胞对T细胞的抑制作用，恢复T细胞的抗肿瘤活性。PD-1/PD-L1抑制剂在多个实体瘤中显示出了较好的疗效和安全性，包括胃癌。

细胞疗法

：通过提取患者体内的免疫细胞，在体外进行扩增和激活，再输回患者体内以增强其抗肿瘤能力。细胞疗法包括肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）疗法、T细胞受体（TCR）疗法和嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。其中，CAR-T细胞疗法通过基因工程技术将T细胞改造，使其能够识别特定的肿瘤抗原，已被批准用于某些血液肿瘤的治疗，并在实体瘤（包括胃癌）中进行初步探索。

肿瘤疫苗

：通过注射含有肿瘤抗原的疫苗，刺激机体产生针对特定肿瘤的免疫反应。肿瘤疫苗可分为预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要用于健康人群，以预防肿瘤的发生；治疗性疫苗则用于肿瘤患者，旨在增强机体对肿瘤的免疫反应，控制肿瘤的生长和转移。

胃癌免疫治疗的并发症预防

虽然免疫治疗为胃癌患者带来了新的治疗希望，但也伴随着一些并发症的风险，主要包括：

免疫相关不良事件(irAEs)

：包括皮肤反应、胃肠道症状、肝脏毒性、内分泌异常等。这些反应可能因为免疫系统过度激活而损伤正常组织。irAEs的发生与免疫治疗的种类、剂量以及患者的个体差异有关。早期识别和及时处理irAEs对于保障患者安全至关重要。

预防措施

：包括定期监测患者的生命体征和实验室指标，及时发现异常并给予相应的干预措施。例如，对于皮肤反应，可以使用局部皮质类固醇治疗；对于肝脏毒性，可能需要使用免疫抑制剂。此外，对于有高危因素的患者，如基础自身免疫疾病史、器官移植史等，应在治疗前进行充分评估，并在治疗过程中加强监测。

患者教育

：教育患者识别irAEs的症状和体征，一旦出现应立即就医。患者教育是预防和及时处理irAEs的重要环节。通过教育，患者能够更好地了解免疫治疗的可能风险和自我监测的重要性，提高依从性和治疗效果。

剂量调整和停药

：对于出现严重irAEs的患者，可能需要减少免疫治疗剂量或暂时停药，待症状缓解后再考虑继续治疗。在处理irAEs时，应权衡患者的获益和风险，制定个体化的治疗方案。

结论

胃癌免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，为患者提供了更多的治疗选择。然而，合理的并发症管理和预防策略对于保障患者安全和提高治疗效果至关重要。随着研究的深入，未来可能会有更多针对胃癌的免疫治疗策略被开发出来，为患者带来更多的希望。同时，我们也需要加强对免疫治疗机制的研究，探索新的治疗靶点和策略，以进一步提高胃癌免疫治疗的疗效和安全性。此外，个体化治疗也是未来胃癌免疫治疗的重要发展方向，通过精准评估患者的免疫状态和肿瘤微环境，制定个体化的治疗方案，有望进一步提高胃癌免疫治疗的疗效。

徐晓晶

复旦大学附属中山医院