综述丨肝细胞癌免疫治疗

肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，其治疗策略包括手术切除、局部消融、放疗、化疗和免疫治疗等。近年来，免疫治疗在肝细胞癌的治疗中显示出令人瞩目的潜力，尤其是其与传统的手术治疗相结合的策略，为患者提供了更多的治疗选择和更好的预后。本文将综述肝细胞癌的免疫治疗及其与手术治疗的协同效应。

肝细胞癌的治疗现状

肝细胞癌的治疗选择取决于肿瘤的阶段、患者的肝功能和整体健康状况。早期肝细胞癌可以通过手术切除或局部消融治疗，但随着肿瘤的进展，这些治疗方法的效果会大打折扣。因此，对于中晚期肝细胞癌患者，免疫治疗成为了一种新的治疗选择。

免疫治疗的原理

免疫治疗的基本原理是激活或增强患者自身的免疫系统，以识别并攻击癌细胞。在肝细胞癌中，肿瘤微环境往往存在着免疫抑制，导致免疫系统无法有效地识别和清除癌细胞。免疫治疗通过解除这种免疫抑制，恢复或增强抗肿瘤免疫反应。

免疫治疗在肝细胞癌中的应用

目前，肝细胞癌的免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）和细胞免疫疗法（如CAR-T细胞疗法）。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤对T细胞的免疫逃逸，从而增强T细胞的抗肿瘤活性。细胞免疫疗法则是通过体外改造患者的免疫细胞，增强其识别和攻击癌细胞的能力。

免疫治疗与手术治疗的协同效应

手术切除是早期肝细胞癌的首选治疗方法，但术后复发率较高。免疫治疗与手术治疗相结合，可以在多个层面上产生协同效应：

术前免疫治疗

：术前给予免疫治疗可以改变肿瘤微环境，增强术后的抗肿瘤免疫反应，可能降低术后复发风险。

术后免疫治疗

：术后给予免疫治疗可以清除残留的微小病灶，减少复发和转移，延长生存期。

新辅助治疗

：在手术前给予免疫治疗，可以缩小肿瘤体积，提高手术切除的成功率。

辅助治疗

：手术后给予免疫治疗，可以作为辅助治疗手段，减少复发和转移。

免疫治疗的挑战与展望

尽管免疫治疗在肝细胞癌治疗中显示出巨大潜力，但仍面临一些挑战，如患者反应的异质性、免疫相关不良事件的管理以及如何精确选择获益患者等问题。未来的研究需要进一步探索免疫治疗的最佳时机、剂量和疗程，以及如何与其他治疗手段（如靶向治疗、放疗等）相结合，以实现个体化治疗。

结语

肝细胞癌的治疗正逐渐从单一的治疗模式转向多模式、个体化的综合治疗。免疫治疗与传统手术治疗的结合为肝细胞癌患者提供了新的治疗希望。随着对肝细胞癌免疫微环境的深入理解以及免疫治疗策略的不断优化，我们有望进一步提高肝细胞癌患者的治疗效果和生活质量。

徐丽霞

郑州大学第一附属医院河医院区