胆管癌你了解吗？

胆管癌，作为一种较为罕见的恶性肿瘤，其发病率虽然不高，但预后较差，对患者的生命健康构成严重威胁。近年来，随着分子生物学技术的发展和对胆管癌分子机制的深入研究，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的重要作用逐渐被认识。本文将从FGFR突变胆管癌的分子机制、临床表现、诊断方法以及合理用药等方面进行介绍，旨在帮助患者和家属更好地了解这一疾病，并为临床治疗提供参考。

一、FGFR突变胆管癌的分子机制

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调控细胞增殖、分化和存活等重要生物学过程。FGFR突变包括基因融合、点突变和扩增等类型，其中FGFR2基因融合是胆管癌中最常见的FGFR突变类型。FGFR突变导致其下游信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭转移，是胆管癌发生发展的重要分子机制之一。

二、FGFR突变胆管癌的临床表现

FGFR突变胆管癌患者临床表现与普通胆管癌相似，主要表现为黄疸、腹痛、消瘦、乏力等。由于FGFR突变在胆管癌中的发生比例较低，临床上对于FGFR突变的检测和诊断尤为重要，有助于指导个体化治疗方案的选择。

三、FGFR突变胆管癌的诊断方法

影像学检查：包括B超、CT、MRI等，可发现胆管扩张、肿瘤占位等征象，为胆管癌的诊断提供重要依据。

胆道镜检查：可直接观察胆管内病变，行活检或刷检获取组织标本，进行病理学和分子生物学检测。

分子检测：包括基因测序、FISH等方法，可检测FGFR基因融合、点突变等突变类型，为FGFR突变胆管癌的诊断和治疗提供重要依据。

四、FGFR突变胆管癌的合理用药

FGFR抑制剂：针对FGFR突变的胆管癌患者，可使用FGFR抑制剂进行治疗。目前，已有多个FGFR抑制剂在临床试验中显示出较好的疗效和安全性，如pemigatinib、infigratinib等。FGFR抑制剂通过抑制FGFR酪氨酸激酶活性，阻断其下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和侵袭转移。

化疗：对于FGFR野生型的胆管癌患者，可采用传统的化疗方案，如吉西他滨联合顺铂等。化疗药物可抑制肿瘤细胞的DNA合成和复制，诱导细胞凋亡，达到抗肿瘤的目的。

靶向药物：针对胆管癌中常见的其他驱动基因突变，如IDH1/2、BRAF等，可使用相应的靶向药物进行治疗。靶向药物通过特异性抑制肿瘤驱动基因，阻断肿瘤细胞的增殖和存活。

免疫治疗：近年来，免疫治疗在胆管癌的治疗中显示出较好的应用前景。免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体，可通过解除肿瘤免疫逃逸，增强机体对肿瘤的免疫应答，达到抗肿瘤的目的。

总之，FGFR突变胆管癌作为一种特殊类型的胆管癌，其分子机制、临床表现和治疗策略与普通胆管癌有所不同。临床上应重视FGFR突变的检测和诊断，根据患者的分子分型选择合适的治疗方案，以提高治疗效果和患者生存质量。随着分子靶向药物和免疫治疗等新疗法的不断涌现，相信胆管癌的诊治前景将更加光明。

张哲

复旦大学附属肿瘤医院徐汇院区