头颈鳞癌：病理学视角下的疾病理解

头颈鳞癌（Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, HNSCC）是一类发生在口腔、喉部、鼻咽等头颈部位的恶性肿瘤，通常起源于这些区域的鳞状上皮细胞。由于头颈部位的特殊性，头颈鳞癌不仅对患者的生理功能产生严重影响，如言语、吞咽和呼吸等，还可能带来极大的心理负担。本文从病理学角度深入探讨头颈鳞癌的发病原因、病理机制及疾病进展，旨在为医务工作者提供更深入的理解，进而提升诊疗水平和患者治疗效果。

发病原因

头颈鳞癌的发病原因复杂多样，涉及环境、生活方式、遗传和感染等多个方面：

吸烟和饮酒

：长期吸烟和饮酒是头颈鳞癌的主要危险因素。吸烟可导致烟草中的有害物质直接刺激口腔和喉部黏膜，产生慢性刺激和炎症反应，增加癌变风险。酒精则增加黏膜对致癌物的易感性，同时可能通过影响细胞内DNA修复机制，增加癌变几率。

病毒感染

：特别是人乳头瘤病毒（HPV）感染，与口咽部位的头颈鳞癌发病密切相关。HPV某些型别（如HPV16）的E6和E7蛋白能够干扰宿主细胞的p53和Rb蛋白功能，导致细胞周期失控和凋亡抑制，进而促进癌变。

职业暴露

：长期接触某些化学物质或粉尘，如石棉、木材加工、油漆制造等，可增加头颈鳞癌的发病风险。这些物质可能通过引起DNA损伤、氧化应激和炎症反应等途径，增加癌变风险。

遗传因素

：部分头颈鳞癌患者存在家族遗传倾向。某些遗传易感基因，如CYP2E1、GSTM1、GSTT1等，可能影响个体对致癌物的代谢和清除能力，增加癌变风险。

营养和免疫因素

：维生素A、C、E等抗氧化营养素的缺乏，以及免疫功能低下，可能增加头颈鳞癌的发病风险。

病理机制

头颈鳞癌的病理机制涉及多个分子和细胞层面的变化，主要包括：

上皮细胞异常增生

：正常上皮细胞向恶性转化的过程中，细胞周期调控失常，导致细胞过度增生。这可能与p53、Rb等肿瘤抑制基因的失活，以及cyclin D1、CDK4/6等癌基因的激活有关。

基因突变与表达异常

：头颈鳞癌的发生发展过程中，存在多个关键基因的突变和表达异常。这些基因包括肿瘤抑制基因（如TP53、CDKN2A、PTEN等）和癌基因（如HRAS、KRAS、PIK3CA等）。这些基因的异常影响细胞生长和凋亡的平衡，促进癌变。

免疫逃逸

：肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统的监控和攻击。这可能涉及PD-L1、CTLA-4等免疫抑制分子的高表达，以及肿瘤微环境中免疫细胞（如调节性T细胞、髓系来源抑制细胞等）的异常活化。

血管生成

：肿瘤细胞通过促进新血管生成来满足自身快速增长的营养和氧气需求。这可能涉及VEGF、FGF、Ang1/2等促血管生成因子的高表达，以及Notch、HIF-1α等信号通路的激活。

表观遗传学改变

：头颈鳞癌的发生发展过程中，还存在DNA甲基化、组蛋白修饰等表观遗传学改变。这些改变可能影响基因表达，促进癌变。

微环境因素

：肿瘤微环境中的炎症细胞、成纤维细胞、外泌体等，可能通过分泌生长因子、细胞因子等，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和免疫逃逸。

疾病进展

头颈鳞癌的疾病进展过程涉及多个阶段，主要包括：

原位癌阶段

：肿瘤细胞局限于黏膜上皮内，尚未侵犯深层组织。这一阶段的肿瘤通常较小，侵犯范围有限。

早期浸润阶段

：肿瘤细胞开始侵犯黏膜下层，但未突破基底膜。这一阶段的肿瘤侵犯范围相对较小，但仍有局部扩散的风险。

局部扩散阶段

：肿瘤细胞突破基底膜，向周围组织和淋巴结扩散。这一阶段的肿瘤侵犯范围较广，可能累及邻近器官和组织，如舌、软腭、下颌骨等。

远处转移阶段

：肿瘤细胞通过血液或淋巴系统转移到身体其他部位，如肺、肝、骨等。这一阶段的肿瘤预后较差，治疗难度大。

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伍进

锡矿山中心医院