肺癌免疫治疗的革命

随着医学科学的不断进步，肺癌的治疗方式正在发生一场革命性的变化。其中，RET突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者群体尤其受益于免疫治疗的进步。本文将详细探讨RET突变肺癌的疾病原理及其免疫治疗的新进展。

首先，我们需要了解什么是RET突变。RET是一种在细胞表面表达的受体酪氨酸激酶，它在多种细胞生理过程中扮演着重要角色，包括细胞生长、分化和存活。在某些肺癌患者中，RET基因发生突变或融合，导致RET蛋白异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

RET突变肺癌是一种较为罕见的肺癌亚型，约占所有NSCLC的1-2%。由于其发病率较低，RET突变肺癌的研究和治疗在过去一直较为滞后。然而，近年来，随着分子生物学技术的发展，RET突变肺癌的诊断和治疗取得了显著进展。

免疫治疗是一种利用人体自身免疫系统对抗癌症的治疗方法。它通过激活或增强免疫细胞的功能，识别并攻击肿瘤细胞。在RET突变肺癌的治疗中，免疫治疗主要通过以下几种机制发挥作用：

免疫检查点抑制剂：这类药物治疗通过阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4等免疫检查点分子，解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用，从而恢复免疫细胞对肿瘤的杀伤力。

细胞因子治疗：通过给予患者细胞因子如IL-2、IL-12等，增强免疫细胞的活性，提高其对肿瘤的识别和攻击能力。

肿瘤疫苗：通过将肿瘤抗原与免疫佐剂结合，刺激机体产生特异性的免疫应答，增强对肿瘤细胞的识别和清除。

细胞免疫疗法：通过体外扩增和激活患者的免疫细胞，然后回输至患者体内，直接攻击肿瘤细胞。

近年来，针对RET突变肺癌的免疫治疗研究取得了一系列突破性进展。例如，一些RET抑制剂如BLU-667和LOXO-292等显示出良好的疗效和安全性，为RET突变肺癌患者提供了新的治疗选择。同时，一些免疫检查点抑制剂如帕博利珠单抗（Pembrolizumab）和纳武利尤单抗（Nivolumab）等也在RET突变肺癌的治疗中显示出一定的疗效。

然而，免疫治疗并非万能。部分患者可能对免疫治疗不敏感，或者在治疗过程中出现严重的免疫相关不良反应。因此，如何精准筛选免疫治疗的优势人群，以及如何优化免疫治疗方案，仍是当前研究的热点和难点。

总之，RET突变肺癌的免疫治疗正逐渐改变这一罕见肺癌亚型的治疗格局。随着更多新药和新疗法的问世，我们有理由相信，RET突变肺癌患者将迎来更多的治疗希望。未来，我们期待免疫治疗能够为更多的RET突变肺癌患者带来生存获益，实现真正的治疗革命。

徐喜慧

南京鼓楼医院