晚期胆管癌治疗

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后较差。胆管癌分为肝内胆管癌和肝外胆管癌，其中肝外胆管癌约占70%。晚期胆管癌是指肿瘤侵犯肝门部胆管、侵犯邻近血管、淋巴结转移或远处转移。由于胆管癌早期症状不明显，多数患者确诊时已属晚期，失去手术根治机会。因此，药物治疗成为晚期胆管癌的主要治疗手段。本文将详细介绍晚期胆管癌的药物治疗进展。

一、化疗 化疗是晚期胆管癌的主要治疗手段，常用的化疗药物包括吉西他滨、顺铂、奥沙利铂、氟尿嘧啶、伊立替康等。近年来，多项临床研究证实，吉西他滨联合顺铂方案是晚期胆管癌的标准一线治疗方案。GemCis研究是一项国际多中心、随机对照Ⅲ期临床研究，共纳入410例晚期胆管癌患者，随机分为吉西他滨+顺铂组和吉西他滨单药组。结果显示，联合化疗组的中位生存期为11.7个月，优于单药组的8.1个月，客观缓解率为26%，优于单药组的10%。因此，吉西他滨+顺铂方案被推荐为晚期胆管癌的一线治疗方案。

二、靶向治疗 近年来，分子靶向治疗在晚期胆管癌的治疗中取得了重要进展。胆管癌组织中常见的分子标志物包括FGFR2、IDH1/2、BRAF、HER2等。FGFR2基因融合或突变是胆管癌的重要分子标志物，约10-20%的肝内胆管癌患者存在FGFR2基因异常。多项临床研究证实，FGFR2抑制剂厄达替尼（Erdafitinib）和佩米替尼（Pemigatinib）可显著改善FGFR2基因异常的胆管癌患者的无进展生存期和总生存期。2020年，厄达替尼和佩米替尼相继在美国和欧盟获批上市，为FGFR2基因异常的胆管癌患者提供了新的治疗选择。

三、免疫治疗 免疫治疗是晚期胆管癌的新兴治疗手段。胆管癌组织微环境中存在大量免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs），导致肿瘤免疫逃逸。PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂可解除免疫抑制，恢复机体的抗肿瘤免疫应答。多项Ⅱ期临床研究证实，PD-1单抗帕博利珠单抗（Pembrolizumab）和纳武利尤单抗（Nivolumab）单药治疗晚期胆管癌的客观缓解率约为10-20%。2020年，帕博利珠单抗在美国获批上市，用于微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的晚期胆管癌患者。2021年，我国国家药品监督管理局批准帕博利珠单抗联合吉西他滨+顺铂方案一线治疗晚期胆管癌。此外，多项Ⅲ期临床研究正在探索PD-1单抗联合化疗、靶向治疗在晚期胆管癌中的应用价值。

四、综合治疗 综合治疗是晚期胆管癌的重要治疗手段。对于部分肝门部胆管癌患者，可采用经皮胆管引流（PTCD）联合化疗，缓解胆道梗阻，改善肝功能，为后续手术切除创造条件。对于伴有远处转移的晚期胆管癌患者，可采用全身化疗联合局部治疗，如射频消融、微波消融、粒子植入等，控制局部病灶，延长生存期。

总之，晚期胆管癌的药物治疗取得了重要进展，化疗、靶向治疗、免疫治疗等新疗法为患者提供了更多的治疗选择。未来，需要进一步开展个体化治疗研究，探索胆管癌的分子分型，为患者制定最优的治疗方案。同时，加强胆管癌的早期筛查和诊断，提高手术根治率，改善患者的预后。

赖建林

福建省立医院