胆管癌的治疗选择

胆管癌是一种发生在胆管上的恶性肿瘤，因其发病隐匿且进展快速，预后较差。近年来，随着分子生物学研究的深入，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的作用逐渐被认识。FGFR突变不仅与胆管癌的发生发展密切相关，而且也是胆管癌治疗的重要靶点。本文旨在探讨FGFR突变在胆管癌治疗中的作用，以及合理用药的重要性。

FGFR突变在胆管癌中的作用

FGFR是一种跨膜酪氨酸激酶受体，其家族成员包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4。FGFR通过与配体结合激活下游信号通路，参与细胞增殖、分化、迁移和存活等生物学过程。在胆管癌中，FGFR突变主要表现为基因融合、过表达和基因扩增等形式，其中FGFR2基因融合最为常见。

FGFR突变激活下游信号通路，如RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等，促进胆管癌细胞的增殖和存活。此外，FGFR突变还与肿瘤微环境的免疫逃逸和血管生成相关，进一步促进肿瘤的进展和转移。因此，针对FGFR突变的靶向治疗具有重要的临床意义。

FGFR抑制剂的研发进展

针对FGFR突变的靶向治疗主要包括小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和单克隆抗体。近年来，多个FGFR抑制剂的研发取得了显著进展，部分药物已获得批准上市，为胆管癌患者提供了新的治疗选择。

培唑帕尼（Pemigatinib）：首个获得批准上市的FGFR抑制剂，主要用于治疗FGFR2基因融合阳性的胆管癌患者。多项临床研究证实，培唑帕尼可显著提高FGFR2基因融合阳性胆管癌患者的客观缓解率（ORR）和无进展生存（PFS），改善患者的生活质量。

英菲格拉替尼（Infigratinib）：另一种FGFR抑制剂，主要用于治疗FGFR2基因融合阳性的胆管癌患者。临床研究显示，英菲格拉替尼可提高FGFR2基因融合阳性胆管癌患者的ORR和PFS，且安全性和耐受性良好。

埃克替尼（Erdafitinib）：一种FGFR1-4泛抑制剂，主要用于治疗FGFR突变阳性的膀胱癌患者。尽管目前尚无针对胆管癌的临床研究，但埃克替尼在胆管癌中的治疗潜力值得进一步探索。

FGFR抑制剂的合理用药

FGFR抑制剂为胆管癌患者提供了新的治疗选择，但合理用药至关重要。首先，应严格掌握FGFR抑制剂的适应症，仅用于FGFR突变阳性的胆管癌患者。其次，应根据患者的基因突变类型和肿瘤负荷，选择合适的FGFR抑制剂和剂量。此外，还应重视FGFR抑制剂的不良反应管理，如腹泻、高血压、肝损伤等，及时调整剂量或更换药物，以保证患者的用药安全和疗效。

总之，FGFR突变在胆管癌的发生发展中发挥重要作用，针对FGFR突变的靶向治疗已成为胆管癌治疗的重要方向。合理使用FGFR抑制剂，可为胆管癌患者带来显著的生存获益。未来，随着更多FGFR抑制剂的研发和上市，胆管癌患者的治疗选择将更加丰富，预后有望进一步改善。

杨芳

云南省肿瘤医院