弥漫大B淋巴瘤治疗新进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-Cell Lymphoma, DLBCL）是最常见的一种非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma, NHL），占所有NHL的约30%。由于其高度异质性，DLBCL的临床表现和治疗反应各不相同。近年来，随着医学技术的快速发展，DLBCL的治疗取得了显著进展。本文将详细介绍DLBCL的治疗新进展，以期为患者提供更多的治疗选择。

靶向治疗 近年来，靶向治疗在DLBCL治疗中取得了重大突破。靶向治疗主要通过作用于肿瘤细胞的特定分子靶点，阻止肿瘤的生长和扩散。目前，已有多种靶向药物在DLBCL治疗中显示出良好的疗效。例如：

CD20单克隆抗体：如利妥昔单抗（Rituximab）和奥法木单抗（Ofatumumab），通过特异性结合CD20分子，诱导肿瘤细胞凋亡和免疫介导的细胞毒性。

Bcl-2抑制剂：如维奈托克（Venetoclax），通过抑制Bcl-2蛋白的抗凋亡作用，促进肿瘤细胞的凋亡。

PI3K抑制剂：如伊布替尼（Ibrutinib）和杜瓦利单抗（Duvelisib），通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和存活。

免疫治疗 免疫治疗是利用患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞的一种治疗方法。近年来，免疫治疗在DLBCL治疗中取得了显著进展。主要的免疫治疗方法包括：

PD-1/PD-L1抑制剂：如帕博利珠单抗（Pembrolizumab）和阿特珠单抗（Atezolizumab），通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤作用。

CAR-T细胞疗法：通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其表达特异性识别肿瘤细胞的嵌合抗原受体（CAR），从而增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。目前，已有多种CAR-T细胞疗法在DLBCL治疗中显示出良好的疗效，如Axicabtagene ciloleucel（Axi-cel）和Tisagenlecleucel（Tisa-cel）等。

高剂量化疗和自体干细胞移植 对于部分高风险或复发/难治性DLBCL患者，高剂量化疗和自体干细胞移植（HDT/ASCT）是一种有效的治疗手段。HDT/ASCT通过大剂量化疗药物清除体内残留的肿瘤细胞，然后回输患者自身的干细胞，以促进造血功能的恢复。多项研究表明，HDT/ASCT可以显著提高这部分患者的长期生存率。

个体化治疗 DLBCL高度异质性的特点决定了其治疗需要个体化。通过基因测序、蛋白组学等技术手段，可以对患者的DLBCL进行分子分型，从而为患者提供更为精准的治疗方案。此外，通过监测患者的治疗反应和肿瘤负荷，可以及时调整治疗方案，以达到最佳的治疗效果。

总之，随着医学技术的不断发展，DLBCL的治疗取得了显著进展。靶向治疗、免疫治疗、HDT/ASCT等新型治疗手段为DLBCL患者提供了更多的治疗选择。同时，个体化治疗策略的应用，有助于为患者提供更为精准、有效的治疗方案。未来，随着更多新型治疗手段的研发和应用，DLBCL患者的预后将得到进一步改善。

柳林欣

中南大学湘雅医院