非小细胞肺癌一线化免联合

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的一种类型，占所有肺癌病例的约85%。RET基因突变是非小细胞肺癌中一种相对较少见的驱动基因变异，但在特定患者群体中具有重要的临床意义。近年来，随着对RET突变非小细胞肺癌生物学特性的深入研究和新型靶向治疗药物的研发，一线化免联合治疗为RET突变肺癌患者带来了新的治疗选择和希望。

RET突变非小细胞肺癌的生物学特性

RET基因编码的蛋白是一种跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞信号传导、增殖和存活等多个生物学过程。RET基因突变包括点突变和基因融合两种类型，其中RET基因融合在NSCLC中较为常见。RET突变导致RET蛋白持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活，是肺癌发生和发展的重要驱动因素。

一线化免联合治疗的原理和优势

化免联合治疗是指化疗和免疫治疗的联合应用，旨在发挥两种治疗手段的协同效应，提高治疗效果。对于RET突变非小细胞肺癌患者，一线化免联合治疗具有以下优势：

靶向性强：针对RET突变的特异性靶向治疗可以精确抑制肿瘤细胞的增殖和存活，减少对正常细胞的损害，降低毒副作用。

免疫激活：免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。与化疗联合应用，可以进一步提高免疫治疗的效果。

协同增效：化疗可以诱导肿瘤细胞死亡，释放肿瘤抗原，进一步激活免疫反应。同时，免疫治疗可以增强化疗药物的疗效，提高治疗效果。

一线化免联合治疗的临床研究进展

近年来，多项针对RET突变非小细胞肺癌患者的临床研究取得了积极结果。一些新型RET抑制剂如塞尔帕替尼、卡博替尼等，在一线治疗RET突变NSCLC患者中显示出良好的疗效和安全性。此外，免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1单抗也在RET突变NSCLC患者中显示出一定的疗效。

一些研究探索了RET抑制剂与免疫检查点抑制剂联合应用的疗效和安全性。初步结果显示，RET抑制剂联合PD-1/PD-L1单抗可以进一步提高RET突变NSCLC患者的客观缓解率和无进展生存时间。但仍需要进一步的大型随机对照临床研究来验证这一联合治疗方案的疗效和安全性。

总结

RET突变是非小细胞肺癌中一种重要的驱动基因变异，针对RET突变的一线化免联合治疗为这部分患者带来了新的治疗选择。新型RET抑制剂和免疫检查点抑制剂的联合应用，有望进一步提高RET突变NSCLC患者的治疗效果和生存质量。未来，随着更多临床研究数据的积累和新型治疗药物的研发，RET突变非小细胞肺癌患者的治疗前景将更加光明。

方志刚

中山大学附属第三医院