利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗，复发_难治性华氏巨球蛋白血症的希望之光

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia, WM）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，以骨髓中克隆性淋巴浆细胞的增殖和高水平的单克隆IgM为特征。该病的临床表现多样，包括贫血、出血倾向、高黏滞血症、冷球蛋白血症、神经病变等。对于复发或难治性WM患者，治疗方案的选择尤为重要，因为这影响着患者的生活质量和生存期。

近年来，免疫治疗在肿瘤领域的突破为WM的治疗带来了新的希望。利妥昔单抗（Rituximab）是一种针对CD20阳性B细胞的单克隆抗体，已广泛用于B细胞淋巴瘤的治疗。帕博利珠单抗（Pembrolizumab）是一种针对PD-1的免疫检查点抑制剂，其通过解除肿瘤对T细胞的免疫抑制，增强机体对肿瘤的免疫反应。

联合治疗策略 联合利妥昔单抗和帕博利珠单抗的治疗方案，是基于两者在作用机制上的互补性。利妥昔单抗通过结合B细胞表面的CD20分子，直接清除肿瘤细胞；而帕博利珠单抗则通过阻断PD-1与PD-L1的相互作用，恢复T细胞的抗肿瘤活性。这种联合治疗策略旨在同时针对肿瘤细胞和免疫系统，以提高治疗效果。

临床研究进展 近期的临床研究显示，利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗在复发或难治性WM患者中显示出良好的疗效和可接受的安全性。一项II期临床试验纳入了复发/难治性WM患者，接受利妥昔单抗联合帕博利珠单抗治疗。结果显示，患者总体响应率（ORR）达到60%以上，其中部分患者实现完全缓解（CR）。此外，该联合治疗的耐受性良好，大多数不良事件为1-2级，与单药治疗相比，并未显著增加患者的风险。

治疗优势 联合利妥昔单抗和帕博利珠单抗的治疗方案，相较于传统化疗，具有以下优势： 1. 疗效显著：联合治疗能够提高患者的响应率，部分患者可实现完全缓解。 2. 毒性较低：与化疗相比，联合治疗的不良事件较少，患者生活质量较高。 3. 免疫记忆：帕博利珠单抗能够激活机体的免疫记忆，为患者提供长期保护。

患者管理 在接受利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗的过程中，患者需要定期监测病情变化，包括IgM水平、骨髓活检、影像学检查等。此外，对于可能出现的不良事件，如感染、自身免疫反应等，也需给予及时的处理和干预。

总结 利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗为复发或难治性华氏巨球蛋白血症患者提供了新的治疗选择。这种治疗方案不仅提高了疗效，还改善了患者的生活质量。随着免疫治疗的不断进展，我们有理由相信，未来将有更多的患者从这种联合治疗中获益。

张菁

江苏省人民医院