《乳腺癌的内分泌治疗耐药问题》

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。内分泌治疗作为乳腺癌治疗的重要手段之一，尤其是对于激素受体阳性的乳腺癌患者来说，具有重要的临床意义。然而，随着内分泌治疗的广泛应用，耐药问题逐渐显现，严重威胁着患者的治疗效果和生存质量。本文将从乳腺癌内分泌治疗的机制、耐药机制以及家庭护理等方面进行详细阐述，以期为患者提供科学的指导。

一、乳腺癌内分泌治疗的机制

乳腺癌的内分泌治疗主要通过抑制雌激素的合成、阻断雌激素与其受体的结合或降低雌激素受体的表达等途径，达到抑制肿瘤细胞生长的目的。雌激素是乳腺癌发生发展的重要促进因素，其通过与雌激素受体结合，激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。因此，阻断雌激素的作用是内分泌治疗的主要机制。

二、乳腺癌内分泌治疗的耐药机制

乳腺癌内分泌治疗的耐药问题主要表现为原发性耐药和获得性耐药。原发性耐药是指患者在接受内分泌治疗前，肿瘤细胞对内分泌治疗药物不敏感；获得性耐药则是指患者在接受内分泌治疗后，肿瘤细胞逐渐对药物产生抵抗。乳腺癌内分泌治疗耐药的机制复杂多样，主要涉及以下几个方面：

1.雌激素受体（ER）的异常表达或突变：雌激素受体是内分泌治疗的主要靶点，其表达水平和功能状态直接影响着内分泌治疗的效果。研究发现，部分乳腺癌患者ER表达水平较低或存在突变，导致内分泌治疗药物无法有效抑制肿瘤细胞生长。

2.信号转导通路的异常激活：内分泌治疗药物主要通过抑制雌激素信号通路发挥作用。然而，部分乳腺癌细胞通过激活其他信号通路，如表皮生长因子受体（EGFR）信号通路、胰岛素样生长因子（IGF）信号通路等，绕过雌激素信号通路，从而对内分泌治疗产生耐药。

3.肿瘤微环境的影响：肿瘤微环境对乳腺癌细胞的耐药性也起着重要作用。例如，肿瘤组织中的炎症细胞、纤维母细胞等细胞成分可通过分泌细胞因子、生长因子等，促进肿瘤细胞的耐药性。

4.表观遗传学的改变：表观遗传学的改变，如DNA甲基化、组蛋白修饰等，也可影响乳腺癌细胞的耐药性。研究发现，部分乳腺癌耐药细胞存在表观遗传学的改变，导致其对内分泌治疗药物的敏感性降低。

三、乳腺癌内分泌治疗耐药的家庭护理

乳腺癌患者在家庭护理中，应注意以下几个方面，以提高内分泌治疗的依从性和效果：

1.合理用药：患者应严格按照医嘱，规律、足量地服用内分泌治疗药物，避免擅自增减剂量或停药。同时，应注意药物的副作用，如出现严重不适，应及时就医。

2.健康饮食：乳腺癌患者应保持均衡饮食，多摄入富含蛋白质、纤维素、维生素等营养物质的食物，避免高脂、高糖、高盐等不利于疾病康复的食物。此外，适量摄入豆类、亚麻籽等富含植物雌激素的食物，有助于调节体内激素水平。

3.适度运动：适度运动有助于改善患者的身体素质和心理状态，提高生活质量。乳腺癌患者可根据自身情况，选择散步、瑜伽、游泳等低强度运动方式，每周至少进行3-5次，每次30分钟以上。

4.心理调适：乳腺癌患者在治疗过程中，可能会出现焦虑、抑郁等不良情绪。家人和朋友的关爱和支持，以及患者自身的心理调适，对于缓解不良情绪、提高治疗效果具有重要意义。

5.定期复查：患者在家庭护理中，应定期进行乳腺超声、X线钼靶、肿瘤标志物等检查，以监测病情变化和治疗效果。一旦发现肿瘤复发或耐药，应及时就医，调整治疗方案。

总之，乳腺癌内分泌治疗耐药问题严重影响着患者的治疗效果和生活质量。家庭护理作为乳腺癌综合治疗的重要组成部分，对于提高患者的依从性和治疗效果具有重要意义。患者及家属应充分认识内分泌治疗耐药问题，积极配合医生治疗，做好家庭护理，以期获得最佳的治疗效果。

赖小云

赣州市肿瘤医院