肺癌EGFR突变耐药后处理

肺癌作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学研究的重点。表皮生长因子受体（EGFR）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的驱动基因突变，占NSCLC患者总数的10%至15%。针对EGFR突变的靶向治疗，显著提高了患者的生活质量和生存期。然而，随着治疗的进行，肿瘤细胞往往会出现对EGFR抑制剂的耐药性，给临床治疗带来了巨大的挑战。本文将重点介绍肺癌EGFR突变耐药后的治疗策略，以及术后护理的相关内容。

一、EGFR突变耐药的机制

EGFR突变耐药的机制复杂多样，主要包括EGFR基因的二次突变、旁路激活、组织学转化和上皮-间充质转化等。其中，T790M突变是最常见的二次突变，约占耐药患者的50%以上。此外，MET基因扩增、HER2基因扩增等旁路激活也是EGFR突变耐药的重要机制。因此，针对不同耐药机制，采取个体化的治疗策略至关重要。

二、EGFR突变耐药后的治疗策略

1.针对T790M突变的第三代EGFR-TKI：奥希替尼、阿美替尼等第三代EGFR-TKI可以有效抑制T790M突变，显著延长患者的无进展生存期（PFS）。对于一线或二线EGFR-TKI治疗后出现T790M突变的患者，推荐使用第三代EGFR-TKI。

2.针对旁路激活的联合治疗：对于MET基因扩增、HER2基因扩增等旁路激活导致的耐药，可以采用EGFR-TKI联合MET抑制剂、HER2抑制剂等治疗策略，以提高治疗效果。

3.针对组织学转化的治疗：部分EGFR突变患者在治疗过程中会出现小细胞肺癌（SCLC）转化，此时可以考虑采用化疗、放疗、免疫治疗等综合治疗策略。

4.针对上皮-间充质转化的治疗：上皮-间充质转化（EMT）是肿瘤细胞获得侵袭和转移能力的重要机制。针对EMT的治疗，可以考虑采用靶向治疗、免疫治疗等策略，抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。

三、术后护理

1.观察生命体征：术后应密切观察患者的生命体征，如心率、血压、呼吸、血氧饱和度等，及时发现并处理术后并发症。

2.呼吸道管理：术后应保持呼吸道通畅，及时吸痰，预防肺部感染。对于有呼吸困难的患者，可给予氧疗或呼吸机辅助通气。

3.疼痛管理：术后应评估患者的疼痛程度，根据疼痛评分给予相应的镇痛药物，以缓解疼痛，提高生活质量。

4.营养支持：术后应给予患者高蛋白、高热量、低脂肪的饮食，以满足机体的代谢需求。对于不能经口进食的患者，可给予肠内或肠外营养支持。

5.心理护理：术后患者往往会出现焦虑、抑郁等心理问题，应给予患者充分的关心和支持，帮助患者树立战胜疾病的信心。

6.康复锻炼：术后应鼓励患者进行适当的康复锻炼，如呼吸功能锻炼、四肢功能锻炼等，以促进机体功能的恢复。

总之，针对肺癌EGFR突变耐药后的治疗，应根据耐药机制采取个体化的治疗策略。术后护理方面，应密切观察患者的生命体征，做好呼吸道管理、疼痛管理、营养支持、心理护理和康复锻炼等工作，以提高患者的生活质量和生存期。随着医学研究的不断深入，相信未来会有更多针对肺癌EGFR突变耐药的治疗手段问世，为患者带来更大的生存获益。

徐建芳

上海市肺科医院