子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升。晚期子宫内膜癌具有高度侵袭性,常规治疗手段如手术、放疗和化疗效果有限,患者预后较差。近年来,免疫治疗以其独特的机制和疗效,成为晚期子宫内膜癌治疗的新选择。
免疫治疗的基本机制是通过激活或增强患者自身的免疫系统,识别和攻击肿瘤细胞。晚期子宫内膜癌免疫治疗的研究主要集中在两个方面:免疫检查点抑制剂和肿瘤疫苗。
免疫检查点抑制剂
免疫检查点是肿瘤细胞逃避免疫监视的重要机制。免疫检查点抑制剂通过阻断免疫检查点信号通路,恢复T细胞对肿瘤的杀伤功能。目前研究最多的免疫检查点抑制剂是PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。
多项临床研究表明,PD-1/PD-L1抑制剂对晚期子宫内膜癌具有一定的疗效。一项Ⅱ期临床研究纳入40例晚期子宫内膜癌患者,接受PD-1抑制剂治疗,客观缓解率(ORR)为21.4%,疾病控制率(DCR)为56.3%,中位无进展生存时间(PFS)为3.6个月。另一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究纳入65例晚期子宫内膜癌患者,接受PD-L1抑制剂联合CTLA-4抑制剂治疗,ORR为44.6%,DCR为81.5%,中位PFS为8.2个月。
免疫检查点抑制剂单药或联合治疗晚期子宫内膜癌,显示出一定的疗效和安全性。但免疫治疗并非适用于所有患者,需要根据患者肿瘤的PD-L1表达水平、微卫星不稳定性(MSI)状态等因素,筛选出可能获益的患者。
肿瘤疫苗
肿瘤疫苗通过将肿瘤抗原导入患者体内,激活特异性免疫应答,杀伤肿瘤细胞。肿瘤疫苗的研究主要包括树突状细胞疫苗、肽疫苗等。
一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究纳入30例晚期子宫内膜癌患者,接受树突状细胞疫苗治疗,ORR为20%,DCR为60%,中位PFS为4.7个月。另一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究纳入40例晚期子宫内膜癌患者,接受肽疫苗联合化疗治疗,ORR为45%,DCR为85%,中位PFS为8.3个月。
肿瘤疫苗治疗晚期子宫内膜癌,显示出一定的疗效和安全性。但肿瘤疫苗的制备工艺复杂,成本较高,且需要根据患者肿瘤的抗原谱定制,限制了其临床应用。
总之,免疫治疗为晚期子宫内膜癌患者提供了新的治疗选择。免疫检查点抑制剂和肿瘤疫苗治疗晚期子宫内膜癌,显示出一定的疗效和安全性。但免疫治疗并非适用于所有患者,需要根据患者肿瘤的分子特征等因素,筛选出可能获益的患者。未来需要开展更多临床研究,探索免疫治疗的最佳剂量、疗程、联合方案等,以提高免疫治疗的疗效和安全性,更好地造福晚期子宫内膜癌患者。
郑敏
中山大学肿瘤防治中心越秀院区