专业角度慢性粒细胞白血病

大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）是一种罕见的慢性淋巴细胞增殖性疾病，主要表现为外周血中大颗粒淋巴细胞（LGL）的增多。本文将从专业角度解析LGLL的病理机制和疾病原理，帮助读者更深入地了解这一疾病。

LGLL的分类与临床表现

LGLL可分为原发性和继发性两类。原发性LGLL主要表现为持续性的白细胞增多，以LGL细胞为主。继发性LGLL常继发于自身免疫性疾病、感染等，LGL细胞增多是其伴随现象。LGLL的临床表现包括乏力、低热、体重减轻等非特异性症状，部分患者可出现贫血、出血倾向等。

LGLL的病理生理机制

LGLL的发病机制尚未完全明确，目前认为与T细胞异常增殖和凋亡失衡有关。LGL细胞主要为CD3+、CD8+的细胞毒性T细胞（CTL），具有杀伤肿瘤和病毒感染细胞的能力。在LGLL患者中，这些CTL细胞出现克隆性增殖，且凋亡减少，导致外周血中LGL细胞增多。

LGL细胞异常增殖的分子机制

LGLL中LGL细胞的异常增殖与多种信号通路的异常激活有关。T细胞受体（TCR）信号通路在T细胞活化和增殖中发挥关键作用。在LGLL患者中，TCR信号通路的关键分子如CD3ζ、ZAP70等出现异常表达，导致LGL细胞的持续活化和增殖。此外，PI3K/AKT、JAK/STAT等信号通路的异常激活也参与了LGL细胞的异常增殖。

LGLL的诊断与鉴别诊断

LGLL的诊断主要依据外周血涂片中LGL细胞的增多，同时需排除其他原因引起的LGL细胞增多。鉴别诊断需与慢性淋巴细胞性白血病、T细胞增殖性疾病等相鉴别。骨髓活检、流式细胞术等检查有助于明确诊断。分子遗传学检测如TCR基因重排、JAK2基因突变等可进一步明确诊断。

LGLL的治疗原则

LGLL的治疗以对症治疗和免疫调节为主。对于无症状或症状轻微的患者，可暂不治疗，定期随访观察。对于有症状或并发症的患者，可采用糖皮质激素、环磷酰胺等药物治疗。对于难治性或进展性LGLL，可考虑造血干细胞移植等治疗手段。

总结： 大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）是一种罕见的慢性淋巴细胞增殖性疾病，其病理机制涉及T细胞异常增殖和凋亡失衡。LGLL的诊断需综合临床表现、实验室检查和分子遗传学检测。治疗以对症治疗和免疫调节为主，部分难治性患者可考虑造血干细胞移植。对LGLL的深入研究有助于更好地认识这一疾病，为患者提供个体化的治疗策略。

范晓强

上海市长征医院