HER2低表达转移性乳腺癌治疗：新策略与进展

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，其分子亚型包括HER2阳性、HER2低表达、三阴性和激素受体阳性。HER2低表达转移性乳腺癌是一种特殊的亚型，其HER2蛋白表达水平介于HER2阴性和HER2阳性之间。近年来，随着分子分型技术的发展和新型靶向药物的问世，HER2低表达转移性乳腺癌的康复治疗取得了显著进展。

HER2低表达转移性乳腺癌的分子机制

HER2低表达转移性乳腺癌的分子机制尚未完全阐明。研究表明，HER2低表达乳腺癌细胞中HER2蛋白表达水平较低，HER2基因扩增频率较低。此外，HER2低表达乳腺癌细胞可能存在HER3、HER4等其他HER家族受体的过表达，导致HER2-HER3异源二聚体的形成，激活下游的PI3K/AKT/mTOR和Ras/Raf/MEK/ERK信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。

HER2低表达转移性乳腺癌的诊断

HER2低表达转移性乳腺癌的诊断主要依赖于免疫组化(IHC)和原位杂交(ISH)等分子检测技术。根据美国病理学家协会(CAP)和美国临床肿瘤学会(ASCO)指南，HER2低表达乳腺癌的定义为IHC 1+或2+且ISH阴性。HER2低表达乳腺癌的诊断对于指导个体化治疗和预测疗效具有重要意义。

HER2低表达转移性乳腺癌的康复治疗进展

近年来，针对HER2低表达转移性乳腺癌的康复治疗取得了以下几方面的重要进展：

(1)新型HER2靶向药物的问世。新型HER2靶向药物如T-DXd、HER2DX等，通过高亲和力HER2单克隆抗体和细胞毒药物的偶联，实现对HER2低表达肿瘤细胞的靶向杀伤。多项Ⅱ/Ⅲ期临床研究证实，新型HER2靶向药物可显著改善HER2低表达转移性乳腺癌患者的客观缓解率、无进展生存和总生存。

(2)HER2与HER3双靶点抑制剂的研发。HER2与HER3双靶点抑制剂如HER3DX等，通过同时抑制HER2和HER3受体，阻断HER2-HER3异源二聚体的形成和下游信号通路的激活，抑制肿瘤细胞的增殖和转移。初步研究显示，HER2与HER3双靶点抑制剂在HER2低表达转移性乳腺癌中具有良好的疗效和安全性。

(3)免疫治疗的探索。免疫治疗通过激活机体免疫系统，增强对肿瘤细胞的免疫监视和杀伤作用。多项研究证实，免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1单抗等，在HER2低表达转移性乳腺癌中具有良好的疗效和安全性。未来，免疫治疗有望成为HER2低表达转移性乳腺癌康复治疗的重要手段。

结语

总之，HER2低表达转移性乳腺癌是一种特殊分子亚型，其康复治疗策略在不断优化和完善。新型HER2靶向药物、HER2与HER3双靶点抑制剂和免疫治疗等新型治疗手段的问世，为HER2低表达转移性乳腺癌患者带来了更多的治疗选择和生存获益。未来，进一步深入研究HER2低表达转移性乳腺癌的分子机制，开展个体化、精准化治疗，有望为HER2低表达转移性乳腺癌患者带来更多的康复希望。

邢倩

临邑县人民医院