肝内胆管癌靶向治疗进展

肝内胆管癌（ICC）是一种相对罕见但极具侵袭性的恶性肿瘤，起源于肝内胆管上皮细胞。近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，对ICC的分子机制和靶向治疗策略有了更深入的理解。本文将重点介绍FG FR突变在肝内胆管癌中的研究进展及其在靶向治疗中的应用。

一、FG FR突变在肝内胆管癌中的作用

FG FR（成纤维细胞生长因子受体）是一种跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞增殖、分化和迁移等多种生物学过程。研究表明，FG FR基因突变在多种肿瘤中较为常见，包括肝内胆管癌。FG FR突变可导致受体过度活化，进而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。

二、FG FR突变的检测方法

准确检测FG FR突变对于选择合适的靶向治疗药物至关重要。目前，常用的检测方法包括PCR扩增、DNA测序、免疫组织化学等。随着基因检测技术的进步，如二代测序（NGS）和液体活检等新兴技术逐渐应用于临床，提高了FG FR突变检测的灵敏度和准确性。

三、FG FR突变相关靶向治疗药物的研究进展

FG FR抑制剂

FG FR抑制剂是一类小分子化合物，可通过竞争性抑制FG FR酪氨酸激酶活性，从而阻断下游信号传导，抑制肿瘤生长。目前，已有多种FG FR抑制剂进入临床试验阶段，如Pemigatinib、Infigratinib等。这些药物在FG FR突变阳性的肝内胆管癌患者中显示出较好的疗效和安全性。

FG FR抗体药物偶联物（ADC）

FG FR ADC是将FG FR单克隆抗体与细胞毒性药物连接在一起的新型药物。通过特异性结合FG FR阳性肿瘤细胞，将细胞毒性药物直接传递至肿瘤细胞内，从而提高药物的疗效和选择性。目前，已有多款FG FR ADC进入临床研究，如Bemarituzumab等，初步结果显示对FG FR突变的肝内胆管癌患者具有一定疗效。

四、FG FR突变靶向治疗的挑战与展望

尽管FG FR突变靶向治疗在肝内胆管癌中取得了一定进展，但仍面临诸多挑战。首先，FG FR突变的检测存在一定局限性，需要进一步提高检测的准确性和可及性。其次，FG FR抑制剂和ADC的耐药机制尚不完全清楚，需要进一步研究以指导临床用药。此外，FG FR突变与其他分子标志物的联合检测和靶向治疗策略也是未来研究的重要方向。

总之，FG FR突变在肝内胆管癌的发病机制中扮演着重要角色，针对FG FR突变的靶向治疗为肝内胆管癌患者提供了新的治疗选择。随着相关研究的深入，有望进一步提高FG FR突变肝内胆管癌患者的预后，改善患者的生活质量。

唐小平

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区