慢性粒细胞白血病

慢性粒细胞白血病（CML）是一种起源于骨髓造血干细胞的恶性肿瘤，其特征是白血病细胞的克隆性增殖。CML的治疗策略在过去几十年中取得了显著进展，尤其是靶向治疗的出现，极大地改善了患者的预后。本文将详细介绍CML的药物治疗策略。

一、CML的发病机制 CML的主要特征是费城染色体阳性（Ph+），即第9号和第22号染色体易位，导致BCR-ABL基因融合，产生异常的酪氨酸激酶活性。这种异常激活的酪氨酸激酶促进了白血病细胞的增殖和存活，是CML发病的关键机制。

二、药物治疗概述 CML的药物治疗可分为三个阶段：慢性期（CP）、加速期（AP）和急变期（BP）。不同阶段的治疗策略有所不同，但总体目标是控制疾病进展，延长生存期，并尽可能实现分子学缓解。

慢性期（CP）治疗 慢性期是CML治疗的最佳时机。目前，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是CP阶段的首选治疗。常用的TKI包括伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼和博舒替尼。这些药物通过抑制BCR-ABL融合蛋白的酪氨酸激酶活性，抑制白血病细胞的增殖。

伊马替尼是第一代TKI，对大多数CP患者有效，但部分患者会出现耐药。达沙替尼和尼洛替尼是第二代TKI，具有更强的抑制活性和更广的靶点范围，对伊马替尼耐药患者也有效。博舒替尼是第三代TKI，主要用于治疗对前两代TKI耐药的患者。

加速期（AP）和急变期（BP）治疗 AP和BP的治疗较为复杂，需要综合考虑患者的年龄、基础疾病、前期治疗反应等因素。常用的治疗手段包括：

（1）强化TKI治疗：对部分TKI耐药患者，可尝试更换或增加TKI剂量，以期重新获得分子学缓解。

（2）化疗：对于TKI无效的患者，可考虑使用传统化疗药物，如羟基脲、阿糖胞苷等，以控制疾病进展。

（3）造血干细胞移植：对于年轻、高危或对TKI耐药的患者，可考虑进行异基因造血干细胞移植，以期获得长期缓解。

三、治疗反应评估 CML的治疗反应评估是指导治疗决策的重要依据。常用的评估指标包括：

血液学缓解：指白细胞计数、血小板计数和外周血涂片恢复正常。

细胞遗传学缓解：指费城染色体阳性细胞比例下降至一定水平（如≤35%）。

分子学缓解：指BCR-ABL融合基因转录本水平下降至一定水平（如≤0.1% IS）。

通过定期监测这些指标，可以评估患者的治疗反应，指导治疗方案的调整。

四、治疗中的注意事项 1. 药物治疗的副作用：TKI治疗可能出现皮疹、水肿、肌肉骨骼疼痛等副作用，需要密切监测并及时处理。 2. 药物相互作用：部分TKI可能与常用药物发生相互作用，需要在用药前仔细评估。 3. 患者依从性：CML治疗需要长期服药，提高患者依从性对治疗效果至关重要。

总结： CML的药物治疗已取得显著进展，TKI的应用显著改善了患者的预后。然而，CML的治疗仍面临诸多挑战，如耐药、副作用管理等。未来，我们需要进一步优化治疗方案，探索新的药物和治疗手段，以期为CML患者带来更好的治疗效果和生活质量。

吴红卫

成都医学院第一附属医院