非小细胞肺癌免疫新辅助治疗新概述

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，占所有肺癌的大约85%。近年来，随着分子生物学技术的发展，针对特定基因突变的靶向治疗及免疫治疗在NSCLC的治疗中取得了显著进展。其中，具有RET基因突变的NSCLC患者群体在免疫新辅助治疗领域尤为引人关注。本文旨在概述非小细胞肺癌免疫新辅助治疗的进展，特别是针对RET突变患者的治疗方法。

RET基因突变与非小细胞肺癌

RET基因是一种原癌基因，其异常激活与多种肿瘤的发生发展有关。在非小细胞肺癌中，RET基因突变包括融合和点突变两种形式，其中融合事件较为常见。RET基因突变的NSCLC患者约占所有NSCLC患者的1%-2%，但由于NSCLC患者基数庞大，因此RET突变患者群体不容忽视。

免疫新辅助治疗的优势

免疫新辅助治疗是指在手术前使用免疫治疗，以期达到缩小肿瘤、降低肿瘤负荷、提高手术切除率和生存率的目的。与传统的化疗相比，免疫新辅助治疗具有以下优势：

疗效持久：免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，对肿瘤细胞产生持久的免疫记忆，有望实现长期控制肿瘤。

毒副作用较低：相较于化疗，免疫治疗的毒副作用相对较轻，患者生活质量更高。

治疗窗口期较长：免疫治疗起效较慢，为手术提供了较长的治疗窗口期，有助于实现R0切除。

RET突变NSCLC的免疫新辅助治疗策略

免疫检查点抑制剂：PD-1/PD-L1抑制剂是当前NSCLC免疫治疗的主要手段，多项研究表明其在NSCLC中具有较好的疗效和安全性。对于RET突变NSCLC患者，PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合化疗可作为新辅助治疗的选择。

RET抑制剂：针对RET基因突变的靶向治疗在NSCLC中取得了显著进展，RET抑制剂如塞尔帕替尼、雷卡替尼等在RET融合阳性NSCLC中显示出较高的客观缓解率和疾病控制率。对于RET突变NSCLC患者，RET抑制剂可作为免疫新辅助治疗的联合用药选择。

个体化治疗方案：基于患者的肿瘤突变谱、PD-L1表达水平、肿瘤微环境等特征，制定个体化的免疫新辅助治疗策略，以期实现最佳的治疗效果和最小的毒副作用。

免疫新辅助治疗的挑战与展望

尽管免疫新辅助治疗在NSCLC中展现出广阔的应用前景，但仍面临以下挑战：

精准筛选优势人群：如何精准识别免疫新辅助治疗的优势人群，避免无效治疗和不必要的毒副作用，是当前研究的重点。

优化联合治疗方案：免疫治疗与其他治疗手段如靶向治疗、化疗、放疗等的联合应用，有望进一步提高疗效，但如何优化联合治疗方案仍需进一步探索。

个体化治疗策略：基于患者的肿瘤特征和免疫微环境，制定个体化的免疫新辅助治疗方案，是实现精准治疗的关键。

总结而言，免疫新辅助治疗为RET突变NSCLC患者提供了新的治疗选择。随着免疫治疗研究的不断深入和个体化治疗策略的优化，有望进一步提高RET突变NSCLC患者的治疗疗效和生活质量。未来，多学科合作、精准治疗和个体化治疗将是NSCLC免疫新辅助治疗的发展方向。

徐经纬

吉林省肿瘤医院湖光院区