免疫治疗不良反应管理

免疫治疗不良反应管理：实体肿瘤治疗中的挑战与应对

近年来，免疫治疗作为一种革命性的癌症治疗方法，正在改变实体肿瘤的治疗格局。免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂，通过解除免疫系统的“刹车”，增强机体对肿瘤细胞的攻击能力。然而，这种增强的免疫活性也可能导致免疫系统错误地攻击正常组织，产生免疫治疗不良反应（iRAEs）。本文将探讨iRAEs的发生机制、临床表现及其管理策略。

一、免疫治疗不良反应的发生机制

免疫治疗不良反应主要是由于免疫系统的过度激活。免疫检查点抑制剂通过阻断免疫抑制信号，使T细胞活化并攻击肿瘤细胞。然而，这种非特异性的免疫激活可能导致T细胞攻击正常组织，引发自体免疫反应。iRAEs的发生机制与免疫异常毒性密切相关，表现为免疫系统功能异常，错误地攻击健康细胞或组织。

二、iRAEs的临床表现

iRAEs可以影响多个器官系统，其临床表现多种多样，严重程度不一。常见的iRAEs包括：

皮肤反应：皮疹、瘙痒、色素沉着等是最常见的iRAEs，通常较轻微，但在某些情况下可能发展为严重的皮肤病变。

内分泌系统：甲状腺功能异常是常见的内分泌不良反应，表现为甲状腺功能亢进或减退。此外，垂体炎、糖尿病等也可能发生。

肝脏：免疫相关性肝炎可导致肝功能异常，表现为转氨酶升高，严重时可能导致肝功能衰竭。

胃肠道：腹泻和结肠炎是常见的胃肠道不良反应，严重时可能导致脱水和电解质紊乱。

肺部：免疫相关性肺炎是严重的iRAEs之一，表现为咳嗽、呼吸困难，严重时可能危及生命。

心脏：心肌炎是罕见但严重的iRAEs，可能导致心力衰竭和心律失常。

神经系统：神经系统不良反应包括周围神经病变、中枢神经系统炎症等，可能导致感觉异常、运动障碍等。

三、iRAEs的管理策略

iRAEs的管理需要多学科团队的协作，及时识别和处理不良反应是关键。管理策略包括：

早期识别和监测：在免疫治疗开始前，需对患者进行全面评估，了解其基础健康状况。治疗过程中，需定期监测患者的临床症状和实验室指标，以便早期识别iRAEs。

分级处理：根据不良反应的严重程度，采取不同的处理措施。轻度不良反应通常可以通过对症治疗和密切观察来管理。中度不良反应可能需要暂停免疫治疗，并给予糖皮质激素等免疫抑制剂。严重不良反应则需立即停止免疫治疗，并进行强化免疫抑制治疗。

多学科协作：iRAEs涉及多个器官系统，需多学科团队协作管理，包括肿瘤科、内分泌科、皮肤科、呼吸科、心内科等。通过多学科协作，可以更全面地评估和处理不良反应。

患者教育：患者及其家属需了解免疫治疗的潜在不良反应，及时报告任何异常症状，以便早期干预。

四、结语

免疫治疗不良反应是实体肿瘤免疫治疗中的重要挑战。尽管iRAEs可能导致严重的健康问题，但通过早期识别、分级处理和多学科协作，大多数不良反应是可控的。随着对iRAEs机制的深入研究和管理经验的积累，免疫治疗的安全性和有效性将进一步提高，为实体肿瘤患者带来更多的治疗希望。

唐雪琴

江油市第二人民医院