肿瘤免疫相关

天然免疫与适应性免疫协同抗肿瘤：机制与前景

在肿瘤治疗的广阔领域中，免疫系统作为人体的天然防御机制，正逐步展现出其独特的抗肿瘤潜力。天然免疫与适应性免疫作为免疫系统的两大支柱，在抗肿瘤过程中展现出密切的协作关系，共同构建了一道强大的防御线。本文将深入探讨这两者协同作用的原理及其在抗肿瘤治疗中的实际应用与前景。

天然免疫：抗肿瘤的第一道防线

天然免疫，也称为固有免疫，是人体抵御病原体入侵的第一道屏障。它具备非特异性、迅速响应的特点，能够在感染初期迅速识别并清除病原体，有效遏制病原体的扩散。在抗肿瘤过程中，天然免疫同样发挥着至关重要的作用。

首先，天然免疫细胞如巨噬细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）和树突状细胞（DCs）等，能够直接识别并攻击肿瘤细胞。巨噬细胞作为其中的关键角色，能够根据环境信号在经典活化与替代活化两种状态间切换。经典活化的巨噬细胞通过分泌促炎因子如IL12和TNFα，促进肿瘤细胞的杀伤；而替代活化的巨噬细胞则可能促进肿瘤生长，但通过进一步极化，这些细胞也能转变为具有抗肿瘤活性的细胞类型。

此外，天然免疫还通过释放趋化因子和细胞因子，招募并激活其他免疫细胞，为后续的适应性免疫应答奠定基础。例如，DCs在摄取肿瘤抗原后，迁移至淋巴结并激活T细胞，从而启动适应性免疫应答。

适应性免疫：精准打击肿瘤细胞的利器

适应性免疫，又称获得性免疫，是人体针对特定病原体或肿瘤抗原产生的特异性免疫应答。与天然免疫不同，适应性免疫具备高度的特异性和记忆性，能够长期保护人体免受相同病原体的再次侵染。

在抗肿瘤过程中，适应性免疫主要由T细胞和B细胞介导。T细胞通过识别肿瘤细胞表面的特异性抗原，直接杀伤肿瘤细胞或激活其他免疫细胞；B细胞则产生针对肿瘤抗原的特异性抗体，通过直接结合肿瘤细胞或促进其他免疫细胞的功能来发挥抗肿瘤作用。

特别地，细胞毒性T细胞（CTLs）在抗肿瘤免疫中扮演着核心角色。这些T细胞能够识别并杀伤被肿瘤抗原激活的肿瘤细胞，是抗肿瘤免疫应答的“杀手锏”。CTLs的活化依赖于DCs等抗原呈递细胞的提呈作用，以及一系列复杂的信号转导过程。

天然免疫与适应性免疫的协同作用

天然免疫与适应性免疫在抗肿瘤过程中并非孤立作战，而是密切协作、相互依存。一方面，天然免疫细胞通过直接杀伤肿瘤细胞、释放趋化因子和细胞因子等方式，为适应性免疫应答的启动和发展创造有利条件；另一方面，适应性免疫细胞通过特异性识别和杀伤肿瘤细胞，进一步巩固和扩大抗肿瘤免疫应答的效果。

以巨噬细胞为例，其在不同活化状态下的功能转换直接影响着抗肿瘤免疫应答的走向。在MPLA和IFNγ的共同刺激下，巨噬细胞能够被重编程为具有抗肿瘤活性的细胞类型，分泌更多的促炎因子和趋化因子，同时增强抗原呈递能力，从而激活更多的CTLs参与抗肿瘤免疫应答。这种天然免疫与适应性免疫的协同作用，不仅提高了抗肿瘤免疫应答的效率和特异性，还促进了免疫记忆的形成和维持。

临床指导意义与前景展望

基于天然免疫与适应性免疫协同抗肿瘤的原理，科学家们正在开发一系列新型免疫疗法，旨在通过增强或恢复患者的免疫系统来对抗肿瘤。例如，免疫检查点抑制剂（如抗PD1/PDL1抗体）通过阻断肿瘤细胞对免疫细胞的抑制信号，激活被抑制的免疫应答；CART细胞疗法则通过基因工程改造T细胞，使其具备更强的肿瘤杀伤能力。

此外，随着对肿瘤微环境（TME）研究的深入，科学家们还发现了许多影响免疫应答的关键因素，如肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、调节性T细胞（Tregs）和髓源性抑制细胞（MDSCs）等。通过调控这些细胞的功能和数量，可以进一步优化抗肿瘤免疫应答的效果。

总之，天然免疫与适应性免疫的协同作用为抗肿瘤治疗提供了新的思路和方法。随着免疫疗法的不断发展和完善，我们有理由相信，在不久的将来，免疫系统将成为人类抗击肿瘤的重要武器之一。通过深入研究天然免疫与适应性免疫的协同机制，并将其应用于临床实践，我们将能够为更多的肿瘤患者带来福音。

王剑

第二军医大学第三附属医院(安亭新院)