胃癌遗传风险：家族史与个体预防

胃癌，作为一种全球范围内发病率较高的消化系统恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及遗传、环境、生活方式、感染等多种因素的交互作用。其中，家族史作为个体胃癌风险的一个显著标志，对于识别高危人群、制定精准预防策略具有重要意义。深入理解胃癌的遗传风险及其对个体预防的影响，有助于有家族史的个体及早采取行动，降低患病风险，维护自身及家族成员的健康。

一、遗传因素在胃癌发病中的作用

遗传因素在胃癌的发生中占据了一定的比例，尤其在年轻患者和多发性胃癌家族中表现得更为突出。研究表明，约10%的胃癌病例可归因于遗传因素的影响。家族中有胃癌病史的人群，其患胃癌的风险明显高于无家族史的人群，这种风险的提升可能源于以下两个方面：

易感基因的遗传传递

：遗传学研究已揭示出多个与胃癌风险密切相关的基因，如CDH1（E-cadherin）基因、APC（腺瘤性息肉病）基因、MLH1、MSH2等错配修复基因、以及TP53、STK11等肿瘤抑制基因。携带这些基因突变或变异的个体，其胃黏膜细胞对致癌物质的敏感性增加，DNA修复能力减弱，从而增加了胃癌发生的可能性。

共享的生活环境与生活习惯

：家族成员往往生活在相似的环境条件中，共同暴露于同一组致癌因素，如高盐饮食、吸烟、饮酒、幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, H. pylori）感染等。此外，家庭成员间的生活习惯、饮食模式、应对压力的方式等也易于相互影响，形成家族性的不良生活方式，进一步加剧了胃癌的遗传风险。

二、基因检测在胃癌遗传风险评估中的应用

基因检测技术的进步，为个体化评估胃癌遗传风险提供了有力工具。针对有胃癌家族史的个体，基因检测主要关注以下几个方面：

筛查特定基因突变

：如对CDH1、APC等已知与胃癌高度相关的基因进行测序分析，以识别是否存在致病性突变。携带CDH1基因突变的个体可能面临遗传性弥漫型胃癌（Hereditary Diffuse Gastric Cancer, HDGC）的风险，而APC基因突变则可能与家族性腺瘤性息肉病（Familial Adenomatous Polyposis, FAP）相关联，这两种情况均需进行严密的监测与管理。

评估遗传易感性

：通过多基因panel检测或全基因组关联研究（GWAS），分析与胃癌风险相关的多个低频遗传变异（单核苷酸多态性，SNPs）的组合效应，计算个体的遗传风险评分。这类评分有助于识别出即使无明确家族史但遗传风险偏高的“隐性”高危人群。

基因检测结果不仅有助于个体了解自身的胃癌遗传风险等级，也为临床医生提供依据，制定针对性的预防策略和监测计划，如：

高风险个体的预防性手术决策

：对于携带CDH1基因突变的HDGC风险个体，可能需要考虑进行预防性全胃切除术以降低胃癌发生风险。

强化监测与早期筛查

：根据遗传风险等级，为高风险个体设定更为密集的胃镜检查频率，或采用先进的内镜成像技术（如窄带成像、放大内镜、共聚焦激光显微内镜等）提高病变检出率。同时，定期进行血清胃蛋白酶原、胃泌素17等生物标志物检测，以及H. pylori感染状态监测。

三、生活方式调整在胃癌预防中的关键作用

对于有胃癌家族史的个体，虽然无法改变遗传背景，但通过积极改善生活方式，可以显著降低环境和行为因素对胃癌发病的促进作用。以下几点建议尤为重要：

合理膳食

：减少高盐、高脂、高糖食物的摄入，尤其是限制腌制、熏制和烧烤类食品，因其富含亚硝酸盐、多环芳烃等致癌物质。增加新鲜蔬菜、水果、全谷物、优质蛋白质的摄入，确保膳食纤维、维生素、矿物质等营养素的充足供应。提倡分餐制，避免交叉感染，特别是H. pylori的传播。

控烟限酒

：烟草中的尼古丁、焦油等有害物质可直接损伤胃黏膜，促进胃癌发生；过量饮酒则可刺激胃黏膜，促进胃酸分泌，增加胃炎、胃溃疡的发生风险。戒烟限酒是降低胃癌风险的重要举措。

规律生活与适量运动

：保持充足的睡眠，避免过度劳累和精神压力，有助于维持正常的胃肠道功能和免疫状态。定期进行中等强度的有氧运动（如快步走、游泳、骑自行车等），有助于改善整体健康状况，增强机体抵抗力。

防治幽门螺杆菌感染

：对于H. pylori阳性个体，尤其是有胃癌家族史者，应及时接受标准抗菌疗法进行根除治疗。根除H. pylori不仅可以预防胃癌，还能有效降低胃溃疡、胃淋巴瘤等相关疾病的发生风险。

四、定期健康检查与早期诊断

对于有胃癌家族史的个体，遵循医生的建议进行定期健康检查至关重要。胃癌的早期症状往往不明显，因此，依赖于有效的筛查手段实现早期发现、早期治疗。主要的筛查方法包括：

胃镜检查

：作为胃癌筛查的金标准，胃镜可以直接观察胃黏膜病变，取活组织进行病理学检查，实现早期诊断。对于高风险个体，建议每1-2年进行一次胃镜检查。

非侵入性筛查工具

：包括血清胃蛋白酶原、胃泌素17检测、呼气试验（如尿素呼气试验检测H. pylori感染）、粪便幽门螺杆菌抗原检测等。这些方法简便易行，可作为胃镜检查的补充或初步筛选工具。

综上所述，了解胃癌的遗传风险并结合基因检测结果，辅以生活方式的积极调整和定期健康检查，能够有效帮助有家族史的个体降低胃癌发生风险，实现早期预防和干预。面对胃癌这一严重威胁健康的疾病，每一位有家族史的个体都应积极行动起来，既是对自身健康的负责，也是对家庭健康的守护。在专业人士的指导下，通过科学的预防策略，我们有望打破“家族诅咒”，远离胃癌的阴影。

赵静

中国人民解放军总医院第五医学中心南院区