CD20反抗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的一种类型，发病率约占所有非霍奇金淋巴瘤的1/3。DLBCL具有高度异质性，临床表现和预后差异较大。CD20是B细胞表面的一种特异性抗原，存在于正常B细胞、B细胞非霍奇金淋巴瘤及慢性淋巴细胞性白血病细胞表面。CD20阳性DLBCL约占DLBCL的90%以上。本文将对CD20阳性DLBCL的治疗方法进行综述。

CD20单克隆抗体在DLBCL中的应用

CD20单克隆抗体是目前DLBCL治疗的基石。目前临床常用的CD20单抗包括利妥昔单抗、奥法木单抗和奥瑞珠单抗。利妥昔单抗是首个上市的CD20单抗，与CHOP方案联合应用可使初治DLBCL患者的5年生存率提高10%以上。奥法木单抗和奥瑞珠单抗是新型CD20单抗，与利妥昔单抗相比，具有更强的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞毒性(CDC)效应。多项研究证实，奥法木单抗和奥瑞珠单抗联合CHOP方案治疗初治DLBCL患者可获得与利妥昔单抗相似的疗效。对于利妥昔单抗耐药的DLBCL患者，奥法木单抗和奥瑞珠单抗仍可发挥一定的疗效。

免疫检查点抑制剂在DLBCL中的应用

近年来，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂在多种实体瘤治疗中取得了突破性进展。DLBCL作为一种高度异质性的肿瘤，不同患者对免疫检查点抑制剂的反应性差异较大。研究表明，PD-L1在DLBCL中的表达率约为20-30%，PD-L1阳性患者对PD-1/PD-L1抑制剂的反应性更高。目前，PD-1抑制剂帕博利珠单抗和纳武利尤单抗已获批用于治疗至少接受过2线治疗的复发/难治性DLBCL患者。此外，多项研究正在探索PD-1/PD-L1抑制剂联合CD20单抗、化疗等传统治疗手段在初治DLBCL中的应用前景。

靶向治疗在DLBCL中的应用

DLBCL的发生发展与多种信号通路异常活化密切相关。针对这些信号通路的靶向治疗药物，如BTK抑制剂、PI3K抑制剂、HDAC抑制剂等，在DLBCL治疗中显示出一定的疗效。以伊布替尼为代表的BTK抑制剂可显著延长复发/难治性DLBCL患者的生存期。此外，多项研究正在探索靶向治疗药物与CD20单抗、免疫检查点抑制剂等药物的联合应用，以进一步提高DLBCL的治疗效果。

细胞治疗在DLBCL中的应用

细胞治疗，尤其是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗，在复发/难治性DLBCL治疗中取得了令人瞩目的疗效。目前，两款靶向CD19的CAR-T产品已在美国和欧洲获批上市。多项研究表明，CAR-T治疗可显著提高复发/难治性DLBCL患者的完全缓解率和长期生存率。目前，多项研究正在探索CAR-T治疗在初治DLBCL中的应用前景。

总之，CD20阳性DLBCL的治疗已进入精准化、个体化时代。以CD20单抗为基础的化疗、免疫检查点抑制剂、靶向治疗、细胞治疗等多种治疗手段的联合应用，有望进一步提高DLBCL的治疗效果，改善患者预后。未来，深入研究DLBCL的分子分型、微环境等，将有助于进一步优化DLBCL的治疗方案。

叶琇锦

浙江大学医学院附属第一医院余杭院区