胃癌的发病与治疗

胃癌免疫治疗的最新进展与临床试验结果

胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率居高不下。传统的治疗手段如手术、化疗和放疗在胃癌治疗中发挥了一定作用，但整体疗效仍有待提高。近年来，随着免疫学的快速发展，胃癌免疫治疗逐渐成为研究的热点，并取得了一系列令人瞩目的进展。本文将介绍胃癌免疫治疗的最新进展及其临床试验结果，旨在为临床医生和患者提供有价值的参考。

一、胃癌免疫治疗的基本原理 胃癌免疫治疗是指通过调节人体免疫系统，利用免疫细胞和分子来攻击肿瘤细胞，达到控制和消除肿瘤的目的。免疫治疗具有高度特异性和持久性，能够精确识别和攻击肿瘤细胞，减少对正常细胞的损伤，同时激活人体自身的免疫系统，长期监控和清除肿瘤细胞。

免疫治疗的主要方法包括免疫检查点抑制剂、细胞治疗、肿瘤疫苗等。其中，免疫检查点抑制剂是目前胃癌免疫治疗中最常用和最成熟的药物。这类药物能够阻断癌细胞上的免疫检查点分子（如PD-1、PD-L1等），从而解除癌细胞对免疫细胞的抑制作用，使免疫细胞能够重新识别和攻击癌细胞。

二、胃癌免疫治疗的最新进展 免疫检查点抑制剂的广泛应用 近年来，以PD-1和PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂在胃癌治疗中取得了显著疗效。例如，帕博利珠单抗（Pembrolizumab）和纳武单抗（Nivolumab）已经在多个国家获批用于治疗晚期胃癌。2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）发布的《CSCO胃癌诊疗指南（2024）》中，针对HER2阴性胃癌，新增了舒格利单抗联合化疗作为PD-L1 CPS≥5患者的一线标准治疗方案。同时，帕博利珠单抗联合化疗也被推荐为PD-L1 CPS≥10患者的一线治疗选择。

KEYNOTE-859研究是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、国际大型的关键性Ⅲ期临床试验，结果显示，帕博利珠单抗联合化疗对HER2阴性晚期胃癌的主要终点和次要终点均获得预期的成功，患者的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）以及缓解持续时间（DOR）等指标显著延长。

新型免疫药物的研发 除了已上市的免疫检查点抑制剂外，中国还在积极研发新型免疫药物。例如，康方生物自主研发的卡度尼利单抗注射液（开坦尼）是全球首个获批上市的肿瘤免疫治疗双抗新药，能够同时靶向PD-1和CTLA-4，具有全新的免疫疗法机制。该药物已在胃癌和宫颈癌治疗中显示出显著疗效，特别是在PD-L1低表达及阴性人群中填补了现有PD-1/L1单抗疗效不足的空白。

此外，德曲妥珠单抗（T-DXd）作为一种抗HER2的ADC药物，在HER2阳性晚期胃癌的三线治疗中展现出了卓越疗效，并已被纳入《CSCO胃癌诊疗指南（2024）》作为三线标准治疗推荐。

免疫联合治疗方案 为了提高治疗效果，研究者还在积极探索免疫联合治疗方案。例如，将免疫检查点抑制剂与化疗、靶向治疗等药物联合使用，以产生协同作用。在HER2阳性晚期胃癌的治疗中，已有研究尝试将T-DXd与PD-1单抗联合使用，以期在保证疗效的同时提高用药安全性。针对PD-L1低表达患者，研究者还探索了PD-1/CTLA-4双特异性抗体（如卡度尼利单抗）联合化疗的治疗方案。

三、胃癌免疫治疗的临床试验结果 KEYNOTE-859研究结果 KEYNOTE-859研究奠定了帕博利珠单抗在晚期胃癌一线治疗中的地位。该研究结果显示，无论患者PD-L1表达状态如何，帕博利珠单抗联合化疗均取得了显著的优效。在CPS≥1的人群中，帕博利珠单抗联合化疗的获益更优，OS HR为0.73。这一研究结果极大丰富了未来晚期胃癌的一线治疗选择，也增强了医生在胃癌治疗上选择帕博利珠单抗的信心。

卡度尼利单抗的临床试验 卡度尼利单抗在胃癌和宫颈癌的临床试验中均显示出显著疗效。特别是在胃癌治疗中，卡度尼利联合化疗一线方案的获批，填补了目前PD-1/L1单抗在PD-L1低表达及阴性人群中疗效不足的空白。北京大学肿瘤医院教授季加孚表示，卡度尼利联合治疗方案作为一线治疗晚期胃癌的选择，显著提高了肿瘤的客观缓解率，延长了全人群的总生存期，并降低了疾病的死亡风险。

其他免疫药物的临床试验 除了帕博利珠单抗和卡度尼利单抗外，还有其他多种免疫药物正在胃癌治疗中开展临床试验。例如，Sipuleucel-T疫苗虽然在前列腺癌治疗中已取得一定疗效，但在胃癌中的研究仍在进行中。此外，CAR-T细胞疗法、TCR-T细胞疗法等细胞治疗方法也在胃癌的临床试验中显示出一定的疗效和安全性。

四、胃癌免疫治疗的未来发展方向 创新药物研发 针对胃癌细胞表面抗原和免疫检查点进行新药研发，以开发出更高效、低毒的免疫治疗药物。例如，抗HER2的ADC药物、PD-1/CTLA-4双特异性抗体等新型免疫药物正在不断涌现。

新型免疫治疗技术 探索新型免疫治疗技术，如细胞免疫疗法、基因编辑技术等，以提高胃癌免疫治疗的疗效和安全性。例如，CAR-T细胞疗法和TCR-T细胞疗法等细胞治疗方法正在胃癌的临床试验中取得积极进展。

个体化治疗方案 根据患者的基因组、表型和临床特征，制定个体化的免疫治疗方案，以提高治疗效果和降低副作用。建立和完善精准医疗数据库，整合患者基因组、临床数据和免疫治疗反应等信息，为个体化治疗提供数据支持。

联合治疗策略 探索免疫治疗与其他治疗手段（如化疗、放疗等）的联合应用，以提高治疗效果和克服耐药性问题。多学科协作，共同开展胃癌免疫治疗临床研究和实践，提高整体治疗效果。

五、结论 胃癌免疫治疗作为胃癌治疗的重要手段之一，正在不断改变着胃癌患者的治疗格局。随着研究的深入和技术的进步，未来将有更多创新药物和治疗方案涌现，为胃癌患者提供更加精准、有效的治疗选择。临床医生应密切关注免疫治疗的最新进展，结合患者的具体情况，制定个体化的治疗方案，以期取得最佳的治疗效果。同时，加强国际合作与交流，共同推动胃癌免疫治疗的发展，为患者带来更多的福音。

陈宇 夏邑县人民医院