肝内胆管癌（ICC）：FGFR2靶向治疗的科学曙光

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是一种起源于肝脏胆管上皮细胞的恶性肿瘤，发病率逐年上升，预后较差，5年生存率低于10%。传统的治疗方法包括手术切除、化疗和放疗，但这些方法往往效果有限，患者生存质量得不到明显改善。近年来，随着分子生物学技术的发展，对ICC的分子机制有了更深入的了解，特别是FGFR2（成纤维细胞生长因子受体2）在ICC的发生和发展中扮演着重要角色，为ICC的治疗提供了新的思路和方法。 FGFR2是成纤维细胞生长因子受体家族的一员，参与调节细胞增殖、分化、迁移和凋亡等生物学过程。在ICC中，FGFR2的异常激活是常见的分子事件，包括基因扩增、突变和过表达，导致肿瘤细胞的增殖和侵袭能力增强。因此，针对FGFR2的靶向治疗成为ICC治疗的新策略。 FGFR2靶向治疗主要包括小分子抑制剂和单克隆抗体两种类型。小分子抑制剂通过竞争性结合FGFR2的ATP结合位点，抑制其下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。目前，已有多个FGFR2小分子抑制剂进入临床试验阶段，如Infigratinib、Pemigatinib和Futibatinib等。这些药物在一些临床试验中显示出良好的疗效和安全性，部分患者获得显著的肿瘤缩小和生存期延长。 单克隆抗体则通过特异性结合FGFR2的胞外结构域，阻断其与配体的结合，从而抑制肿瘤细胞的生长和转移。目前，针对FGFR2的单克隆抗体尚处于研究阶段，但已有初步的临床前研究结果表明其具有较好的疗效和安全性。 FGFR2靶向治疗在ICC治疗中的应用前景广阔，但仍面临一些挑战和问题。首先，FGFR2突变在ICC中的发生频率不高，约占10-20%，限制了靶向治疗的适用范围。其次，FGFR2靶向治疗可能会引起一些不良反应，如高血压、肝功能异常和皮肤毒性等，需要在临床应用中密切监测和管理。此外，FGFR2靶向治疗的耐药机制尚不完全清楚，需要进一步研究和探索。 总之，FGFR2靶向治疗为ICC的治疗提供了新的希望，但需要在临床实践中不断优化和完善。未来，通过结合其他治疗手段，如免疫治疗、化疗和放疗等，可能会进一步提高FGFR2靶向治疗的疗效，为ICC患者带来更好的生存获益。同时，深入研究FGFR2在ICC中的分子机制，有助于发现新的治疗靶点和策略，推动ICC治疗的进步。 朱薇 中南大学湘雅医院